Profilele biomarkerului de lichid cefalorahidian caracterizat prin scaderea nivelului de peptide amiloid beta si nivelul crescut de tau fosforilat total si total la treonina 181 (pT181) sunt utilizate in prezent pentru a discrimina intre boala Alzheimer si alte boli neurodegenerative. Cu toate acestea, aceste modificari nu sunt in totalitate specifice bolii Alzheimer si este de remarcat faptul ca alte izoforme de tau fosforilate, posibil mai specifice pentru procesul de boala, au fost descrise in parenchimul cerebral al pacientilor. Detectarea precisa a acestor izoforme in lichide biologice ramane totusi o provocare. In studiul de fata, am utilizat cea mai recenta abordare cantitativa a spectrometriei de masa, care realizeaza o detectare sensibila in biomarkerul lichidului cefalorahidian al doua izoforme tau fosforilate, pT181 si pT217, si a analizat mai intai o cohorta de pacienti cu boala Alzheimer probabil si de pacienti cu alte tulburari neurologice, inclusiv tauopatii si un set de controale cognitiv normale. Apoi am verificat validitatea rezultatelor noastre pe o a doua cohorta cuprinzand indivizi cognitiv normali si pacienti cu deficiente cognitive usoare si AD stratificat in ceea ce priveste starea lor de amiloid pe baza metodelor de imagistica PiB-PET. In prima cohorta, pT217, dar nu pT181, a diferentiat intre pacientii cu boala Alzheimer si cei cu alte boli neurodegenerative si subiectii de control mult mai multa specificitate si sensibilitate decat pT181. Fosforilarea T217 a fost crescuta de 6,0 ori la pacientii cu boala Alzheimer, in timp ce fosforilarea T181 a fost crescuta doar de 1,3 ori, comparativ cu subiectii de control. Aceste rezultate au fost confirmate in cazul unei a doua coorte, in care nivelurile de lichid cefalorahidian pT217 au evidentiat pacientii pozitivi amiloizi cu o sensibilitate si o specificitate mai mare de 90% (ASC 0,961; CI 0,874 pana la 0,995). Concentratiile pT217 au fost, de asemenea, puternic corelate cu valorile PiB-PET (coeficientul de corelatie 0,72; P <0,001). Nivelurile crescute de lichid cefalorahidian pT217, mai mult decat cele ale pT181, sunt biomarkeri extrem de specifici pentru detectarea atat a formelor preclinice cat si a celor avansate ale bolii Alzheimer. Aceasta constatare ar trebui sa imbunatateasca foarte mult diagnosticul bolii Alzheimer, impreuna cu corelatiile gasite ca exista intre nivelurile pT217 si datele PiB-PET. De asemenea, sugereaza ca pT217 este o tinta potentiala promitatoare pentru aplicatii terapeutice si ca exista o legatura intre patologia amiloida si tau. in care nivelul lichidului cefalorahidian pT217 a evidentiat pacientii pozitivi amiloizi cu o sensibilitate si o specificitate mai mare de 90% (ASC 0,961; CI 0,874 pana la 0,995). Concentratiile pT217 au fost, de asemenea, puternic corelate cu valorile PiB-PET (coeficientul de corelatie 0,72; P <0,001). Nivelurile crescute de lichid cefalorahidian pT217, mai mult decat cele ale pT181, sunt biomarkeri extrem de specifici pentru detectarea atat a formelor preclinice cat si a celor avansate ale bolii Alzheimer. Aceasta constatare ar trebui sa imbunatateasca foarte mult diagnosticul bolii Alzheimer, impreuna cu corelatiile gasite ca exista intre nivelurile pT217 si datele PiB-PET. De asemenea, sugereaza ca pT217 este o tinta potentiala promitatoare pentru aplicatii terapeutice si ca exista o legatura intre patologia amiloida si tau. in care nivelul lichidului cefalorahidian pT217 a evidentiat pacientii pozitivi amiloizi cu o sensibilitate si o specificitate mai mare de 90% (ASC 0,961; CI 0,874 pana la 0,995). Concentratiile pT217 au fost, de asemenea, puternic corelate cu valorile PiB-PET (coeficientul de corelatie 0,72; P <0,001). Nivelurile crescute de lichid cefalorahidian pT217, mai mult decat cele ale pT181, sunt biomarkeri extrem de specifici pentru detectarea atat a formelor preclinice cat si a celor avansate ale bolii Alzheimer. Aceasta constatare ar trebui sa imbunatateasca foarte mult diagnosticul bolii Alzheimer, impreuna cu corelatiile gasite ca exista intre nivelurile pT217 si datele PiB-PET. De asemenea, sugereaza ca pT217 este o tinta potentiala promitatoare pentru aplicatii terapeutice si ca exista o legatura intre patologia amiloida si tau. Concentratiile pT217 au fost, de asemenea, puternic corelate cu valorile PiB-PET (coeficientul de corelatie 0,72; P <0,001). Nivelurile crescute de lichid cefalorahidian pT217, mai mult decat cele ale pT181, sunt biomarkeri extrem de specifici pentru detectarea atat a formelor preclinice cat si a celor avansate ale bolii Alzheimer. Aceasta constatare ar trebui sa imbunatateasca foarte mult diagnosticul bolii Alzheimer, impreuna cu corelatiile gasite ca exista intre nivelurile pT217 si datele PiB-PET. De asemenea, sugereaza ca pT217 este o tinta potentiala promitatoare pentru aplicatii terapeutice si ca exista o legatura intre patologia amiloida si tau. Concentratiile pT217 au fost, de asemenea, puternic corelate cu valorile PiB-PET (coeficientul de corelatie 0,72; P <0,001). Nivelurile crescute de lichid cefalorahidian pT217, mai mult decat cele ale pT181, sunt biomarkeri extrem de specifici pentru detectarea atat a formelor preclinice cat si a celor avansate ale bolii Alzheimer. Aceasta constatare ar trebui sa imbunatateasca foarte mult diagnosticul bolii Alzheimer, impreuna cu corelatiile gasite ca exista intre nivelurile pT217 si datele PiB-PET. De asemenea, sugereaza ca pT217 este o tinta potentiala promitatoare pentru aplicatii terapeutice si ca exista o legatura intre patologia amiloida si tau. sunt biomarkeri extrem de specifici pentru detectarea atat a formelor preclinice cat si a celor avansate ale bolii Alzheimer. Aceasta constatare ar trebui sa imbunatateasca foarte mult diagnosticul bolii Alzheimer, impreuna cu corelatiile gasite ca exista intre nivelurile pT217 si datele PiB-PET. De asemenea, sugereaza ca pT217 este o tinta potentiala promitatoare pentru aplicatii terapeutice si ca exista o legatura intre patologia amiloida si tau. sunt biomarkeri extrem de specifici pentru detectarea atat a formelor preclinice cat si a celor avansate ale bolii Alzheimer. Aceasta constatare ar trebui sa imbunatateasca foarte mult diagnosticul bolii Alzheimer, impreuna cu corelatiile gasite ca exista intre nivelurile pT217 si datele PiB-PET. De asemenea, sugereaza ca pT217 este o tinta potentiala promitatoare pentru aplicatii terapeutice si ca exista o legatura intre patologia amiloida si tau.