Acasă Maturesex Politica: NIH pentru a echilibra sexul in studiile cu celule si animale

Maturesex

Politica: NIH pentru a echilibra sexul in studiile cu celule si animale

152

Ilustratie de Katie Scott

Cu mai mult de doua decenii in urma, Institutele Nationale de Sanatate din SUA (NIH) au infiintat Oficiul de Cercetare pentru Sanatatea Femeii (ORWH). La acea vreme, Congresul pentru problemele femeilor, grupurile de advocacy pentru sanatate ale femeilor si oamenii de stiinta si liderii NIH au convenit ca excluderea femeilor din cercetarile clinice era rea pentru femei si proasta pentru stiinta. In 1993, Legea revitalizarii NIH a impus includerea femeilor in cercetarile clinice finantate de NIH.

Astazi, putin peste jumatate dintre participantii la cercetarea clinica finantate de NIH sunt femei. Stim mult mai multe despre rolul sexului si al genului in medicina, cum ar fi faptul ca aspirina in doze mici are efecte preventive diferite la femei si barbati si ca medicamente precum zolpidem, utilizate pentru tratarea insomniei, necesita o dozare diferita la femei si barbati.

Nu a existat o revolutie corespunzatoare in proiectarea si analizele experimentale in cercetarea cu celule si animale – in ciuda apelurilor multiple la actiune1. Adesea, publicatiile continua sa neglijeze consideratiile si analizele bazate pe sex in studiile preclinice2, 3. Recenzorii, in cea mai mare parte, nu sunt concordanti cu acest esec. Dependenta excesiva de animale si celule masculine in cercetarile preclinice ascunde diferentele cheie de sex care ar putea ghida studiile clinice. Si ar putea fi daunatoare: femeile prezinta rate mai mari de reactii adverse la medicamente decat barbatii. Mai mult, includerea necorespunzatoare a celulelor si animalelor feminine in experimente si analiza inadecvata a datelor pe sexe poate contribui bine la cresterea tulburatoare a ireproducibilitatii in cercetarile biomedicale preclinice, pe care NIH lucreaza acum in mod activ pentru a aborda5, 6.

Asculta

Janine Clayton de la NIH privind echilibrul de gen in studiile modelului de organism.

Este posibil sa aveti nevoie de un browser mai recent sau sa instalati cea mai recenta versiune a Adobe Flash Plugin.

NIH intentioneaza sa abordeze problema sexului si incluziunii de gen in cadrul cercetarii biomedicale multidimensionale – prin supravegherea programelor, revizuirea si politica, precum si prin colaborarea cu partile interesate, inclusiv editorii. Aceasta miscare este esentiala, poate foarte puternica si nu trebuie sa fie dificila sau costisitoare.

Mai bine cu ambele

Anumite studii riguroase care evalueaza efectele diferentelor de sex au fost eficiente pentru a reduce diferenta dintre munca animala si cea umana. Un exemplu se refera la scleroza multipla (SM). Femeile sunt mai sensibile la SM decat barbatii, dar dezvolta forme mai putin severe ale bolii. Cel mai acceptat model animal de SM – encefalomielita autoimuna experimentala a rozatoarelor (EAE) – a dezvaluit7 ca diferentele de sex in SM sunt legate atat de factori de reproducere, cat si de reproductori. Rezultatele8 ca terapia cu estrogen a furnizat beneficii in utilizarea EAE rozatoare a unui ligand oestrogenic ca agent neuroprotector candidat pentru SM care este studiat acum.

Mai mult, diferentele dintre sexe atat in modelul animal cat si in SM uman au fost acum corelate cu factori genetici. De exemplu, unele gene Y-cromozomice (la soarecii de sex masculin) par sa aiba un efect protector impotriva bolii, iar unele gene X-cromozomice (la soarecii de sex feminin, cu potential dublu doza) au un efect cauzant de boala. La inceputul acestui an, un studiu9 a demonstrat ca soarecii cu cromozomi XY din sistemul nervos central aveau neurodegenerare mai mare decat cei cu cromozomi XX. Descoperirile au implicatii importante pentru alte afectiuni neurologice afectate de sex, inclusiv boala Parkinson, schizofrenie si accident vascular cerebral. In cele din urma, efectele mostenite au fost legate de imprimarea genelor pe cromozomi sexuali si non-sexuali (autosomi). Efectele parentale de origine materna au fost asociate cu risc de SM10.

„Conventia este un alt motiv probabil de dependenta de modelele destinate doar barbatilor.”

Abuzul de substante este, de asemenea, afectat de sex. O tinta pentru interventie a fost sistemele de stres care mediaza pofta. Sobolanii de sex feminin prezinta un raspuns mai mare la stres de catre norepinefrina neurotransmitatorului decat sobolanii masculi. Un studiu promitator11 publicat in acest an ofera primele dovezi, la oameni, de atenuare temporara a poftei de cocaina si alcool, anxietate si emotii negative dupa stres la femei – dar nu si barbati – folosind guanfacina, care amortizeaza raspunsul sistemului nervos al organismului la stres.

In mod obisnuit, motivele pentru concentrarea barbatilor in centrul de selectie a modelului animalelor sunt preocupate de contributiile confuzive ale ciclului estetic. Dar pentru majoritatea aplicatiilor, soarecii de sex feminin testati pe parcursul ciclurilor lor hormonale nu prezinta o variabilitate mai mare decat barbatii, asa cum s-a confirmat intr-o meta-analiza12.

Conventia este un alt motiv probabil de a se baza pe modelele destinate numai barbatilor, care au fost tipice in multe domenii de cercetare de zeci de ani. Lipsa de intelegere a magnitudinii potentiale a efectului sexului asupra rezultatului masurat este probabil sa perpetueze acest punct orb.

Sexul liniilor celulare studiate in vitroeste, de asemenea, prea des ignorat. Celulele feminine si masculine raspund diferit la stresii chimici si microbieni. Aceste diferente intrinseci sunt independente de hormoni, dar prezinta si o variatie suplimentara in ceea ce priveste diferentierea si expunerea la hormoni sexuali. Este cunoscut faptul ca multe afectiuni neurologice sunt dimorfice sexual, iar studiile pe cultura celulara au demonstrat ca neuronii masculi (XY) si feminin (XX) raspund diferit la diversi stimuli. Neuronii masculi sunt mai sensibili la stres din speciile reactive de oxigen si neurotransmitatorii excitatori; neuronii de sex feminin sunt mai sensibili la unii stimuli care determina moartea celulelor programata cunoscuta sub numele de apoptoza13. Datele sustin semnalarea distincta a mortii celulare la neuronii de sex feminin si masculin, cu aplicatii potentiale in tratamente pentru accident vascular cerebral, leziuni cerebrale si alte afectiuni.

Exista mai multe abordari ale cercetarilor preclinice riguroase, cu accent pe sex si sex14. Unul, modelul genotipurilor cu patru nuclee, poate identifica si distinge intre efectele genelor si efectele hormonilor. Cele patru genotipuri din acest model sunt XX masculi sau femele gonadale, iar masculii sau femelele XY gonadal. Utilizarea acestui model a demonstrat, de exemplu, influenta complementului de sex-cromozom ca cauza a diferentelor de sex in obezitate si metabolism. La o dieta bogata in grasimi, soarecii cu doi cromozomi X au castigat mai mult in greutate decat soarecii XY, indiferent de sexul gonadal si au dezvoltat, de asemenea, un ficat gras si un nivel ridicat de lipide si insulina. Aceste diferente sunt atribuibile dozei de cromozomi X si nu efectelor cromozomului Y15.

Diferite organizatii au facut masuri pentru cresterea constientizarii si abordarea prejudecatilor inconstiente despre importanta sexului si a genului in cercetarea biomedicala. Mai multe reviste cer acum autorilor sa specifice informatii legate de sex si sex. Aceasta include precizarea sexului animalelor utilizate (sau in cazul celulelor sau culturilor primare, sexul animalului din care provin celulele) si cel al participantilor umani la studii publicate.

Pasi NIH

NIH dezvolta acum politici care solicita solicitantilor sa-si raporteze planurile pentru echilibrul celulelor si animalelor masculine si feminine in studiile preclinice in toate cererile viitoare, cu exceptia cazului in care includerea specifica sexului nu este justificata, bazata pe exceptii riguros definite. Aceste politici vor fi derulate in faze incepand din octombrie 2014, cu modificari paralele in activitatile si cerintele de revizuire. Deoarece obiectivul nostru este sa transformam modul in care se realizeaza stiinta, primul pas va fi elaborarea si furnizarea de module de instruire si o politica detaliata informata prin analiza datelor in curs. Ca parte a initiativei sale de a spori rigoarea, NIH intentioneaza sa difuzeze instruirea in domeniul proiectarii experimentale pentru personalul NIH, cursantii si beneficiarii. Evaluarea diferentelor de sex va fi inclusa in aceste module.

In 2013, ORWH, care supravegheaza agenda de cercetare NIH la scara larga referitoare la influenta sexului si a genului, a lansat un program care ofera suplimente de finantare subventiilor existente pentru a adauga subiecti, tesuturi sau celule de sex opus celor utilizate in subventia initiala, sau pentru a creste puterea unui studiu de a analiza o diferenta de sex sau sex, adaugand mai multi subiecti ai fiecarui sex la un esantion care include deja barbati si femei. Desi aceasta strategie permite NIH sa valorifice investitiile curente in cercetare, ne asteptam ca un astfel de mecanism sa nu mai fie necesar odata ce politicile privind influentele sexuale sunt puse in aplicare pentru cercetarea preclinica.

ORWH va continua sa colaboreze cu Administratia SUA pentru Alimente si Droguri pentru a co-finanta programul Centrele de Cercetare Specializate privind Diferentele de Sex, care sprijina colaborari interdisciplinare asupra influentelor sexului si genului in sanatate, precum si punti de abordare de baza si de cercetare clinica. Acest program faciliteaza, de asemenea, instruirea in sex si considerente de gen in proiectarea si analiza experimentala. ORWH va folosi lectiile invatate de la aceste centre.

Recenzorii cererilor de subventii trebuie, de asemenea, sa fie adusi la masa, deoarece ofera primele informatii despre cercetarea finantata de contribuabili. Procesul de revizuire NIH va fi modificat in etape si coordonat cu cerintele pentru solicitanti. Revizorii vor fi invitati sa evalueze planurile de cercetare ale solicitantilor de a include, compara si contrasta constatarile experimentale la animale si celule masculine si feminine.

Mai mult, INS va monitoriza conformitatea sexului si incluziunii de gen in cercetarile preclinice finantate de agentie prin tehnici de extragere a datelor care sunt in curs de dezvoltare si implementate. Important de dat, deoarece NIH nu poate controla in mod direct publicarea analizelor de gen si sex efectuate in cercetarea finantata de NIH, vom continua sa partenerizam cu editorii pentru a promova publicarea rezultatelor cercetarii.

In necesitatea planurilor de incluziune a sexului si a genului in cercetarile preclinice, NIH se va asigura ca sanatatea Statelor Unite este asigurata prin sprijinirea stiintei care indeplineste cele mai inalte standarde de rigurozitate.

Politica: NIH pentru a echilibra sexul in studiile cu celule si animale

Asculta

Mai bine cu ambele

Pasi NIH

Populare

Afacere proprie, angajat la stat sau angajat la privat? Pro &...

Cum alegi cel mai bun brad de Crăciun?

Afla cum iti poti lansa o mica afacere folosind un spatiu...

Top 10 cele mai supraevaluate filme din toate timpurile

10 regizori care au facut un film de groaza si au...

10 documentare care au schimbat perceptia publicului

Top 10 interviuri controversate cu celebritati din toate timpurile

Top 10 cele mai memorabile momente ale premiilor Oscar

Cum se schimba viata atunci cand intri in cercurile sociale ale...

10 povesti ciudate din lumea rap pe care sa le cunosti