Boala genetica umana – Anomalii ale cromozomilor sexuali

167

Aproximativ 1 din 400 de barbati si 1 din 650 de nasteri vii au demonstrat o forma de anomalie cromozomiala sexuala, desi simptomele acestor afectiuni sunt in general mult mai putin severe decat cele asociate cu anomaliile autosomale. Sindromul Turner este o afectiune a femelelor care, in forma clasica, poarta doar un singur cromozom X (45, X). Sindromul Turner se caracterizeaza printr-o colectie de simptome, incluzand statura scurta, gatul patrat si dezvoltarea incompleta sau absenta a caracteristicilor sexuale secundare, care duce la infertilitate. Desi sindromul Turner este observat la aproximativ 1 din 2.500 pana la 1 din 5.000 de nasteri vii de sex feminin, cariotipul 45, X reprezinta 10 pana la 20 la suta din anomaliile cromozomiale observate la faturile avortate spontan, demonstrand ca aproape toate conceptiile 45, X sunt pierdute pentru avort. Intr-adevar, majoritatea femelelor nascute cu sindrom Turner sunt diagnosticate ca mozaicuri, ceea ce inseamna ca o parte din celulele lor sunt de 45, X, in timp ce restul sunt 46, XX sau 46, XY. Gradul de severitate clinica se coreleaza in general invers cu gradul de mozaicism, astfel incat femeile cu o proportie mai mare de celule normale vor avea tendinta de a avea un rezultat clinic mai usor.

Spre deosebire de sindromul Turner, care rezulta din absenta unui cromozom sexual, trei conditii alternative rezulta din prezenta unui cromozom sexual suplimentar: sindromul Klinefelter, trisomie X si 47, sindromul XYY. Aceste afectiuni, fiecare dintre acestea aparand aproximativ 1 din 1.000 de nasteri vii, sunt usor clinic, reflectand probabil faptul ca cromozomul Y are relativ putine gene si, desi cromozomul X este bogat in gene, majoritatea acestor gene devin transcriptiv tacute in toate, cu exceptia unui cromozom X in fiecare celula somatica (adica in toate celulele, cu exceptia oualor si a spermei), printr-un proces numit inactivare X. Fenomenul inactivarii X impiedica o femeie care poarta doua copii ale cromozomului X in fiecare celula sa exprime de doua ori cantitatea de produse genice codificate exclusiv pe cromozomul X, in comparatie cu barbatii, care poarta un singur X. Pe scurt, la un moment dat in dezvoltarea timpurie, un cromozom X din fiecare celula somatica a unui embrion feminin sufera modificari chimice si este inactivat astfel incat expresia genelor sa nu mai apara din acel sablon. Acest proces este aparent aleatoriu in majoritatea tesuturilor embrionare, astfel incat aproximativ jumatate din celulele din fiecare tesut somatic va inactiva X-ul matern, in timp ce cealalta jumatate va inactiva X-ul paternal. Celulele destinate sa dea nastere la oua nu sufera de inactivare X si celulele tesuturilor extra-embrionare inactiveaza preferential X-ul paternal, desi ratiunea pentru aceasta preferinta nu este clara. Cromozomul X inactivat se reproduce de obicei mai tarziu decat alti cromozomi si se condenseaza fizic pentru a forma un corp Barr,vezi fotografie). Descoperirea inactivarii X este, in general, atribuita geneticianului britanic Mary Lyon si, de aceea, este adesea numita „lyonizare”.

Corpul Barr, sau cromatina sexuala, este un cromozom X inactiv. Apare ca o pata densa, cu pete intunecate, la periferia nucleului fiecarei celule somatice la femela umana. Din laboratorul de citogenetica al Dr. Arthur Robinson, Spitalul National Evreiesc si Centrul de Cercetare / Centrul National de Astm, Denver, Colorado

Rezultatul inactivarii X este ca toate femelele normale sunt mozaicuri in ceea ce priveste acest cromozom, ceea ce inseamna ca sunt compuse din unele celule care exprima gene doar din cromozomul X matern si altele care exprima gene doar din cromozomul X patern. Desi procesul este aparent aleatoriu, nu toate femeile au un raport exact 1: 1 dintre inactivarea X materna si paterna. Intr-adevar, studiile sugereaza ca raporturile de inactivare X pot varia. Mai mult, nu toate genele cromozomului X sunt inactivate; un numar mic de scapare modificare si raman exprimate activ din ambele cromozomi X din celula.

Desi aceasta clasa de gene nu a fost inca caracterizata pe deplin,

Sindromul Klinefelter (47, XXY) apare la barbati si este asociat cu statura crescuta si infertilitate. Ginecomastia (adica, dezvoltarea partiala a sanului la un barbat) este uneori observata. Barbatii cu sindrom Klinefelter, la fel ca femelele normale, inactiveaza unul dintre cei doi cromozomi X din fiecare celula, explicand probabil, cel putin partial, rezultatul clinic relativ usor.

Trisomia X (47, XXX) este observata la femei si, in general, este considerata, de asemenea, clinic benigna, desi in unele cazuri s-au observat nereguli menstruale sau sterilitate. Femelele cu trisomie X inactiveaza doua dintre cele trei cromozomi X din fiecare celula, explicand din nou probabil rezultatul clinic benign.

47, sindromul XYY apare de asemenea la barbati si este asociat cu o statura inalta, dar putine, daca exista, alte manifestari clinice. Exista unele dovezi ale unei dizabilitati usoare de invatare asociate cu fiecare trisomie de cromozomi sexuali, desi nu exista dovezi de dizabilitate intelectuala la aceste persoane.

Au fost raportate persoane cu cariotipuri de 48, XXXY sau 49, XXXXY, dar sunt extrem de rare. Acesti indivizi prezinta rezultate clinice similare celor observate la barbatii cu sindrom Klinefelter, dar cu o severitate usor crescuta. La aceste persoane „ regula – n – 1” pentru inactivarea X inca mai ramane, astfel incat toate, cu exceptia unuia dintre cromozomii X prezenti in fiecare celula somatica, sunt inactivate.

Boli asociate cu mostenirea Mendeliana cu o singura gena

Termenul Mendelian este adesea folosit pentru a denota modele de mostenire genetica similare celor descrise pentru trasaturile din mazarea de gradina de Gregor Mendel in anii 1860. Tulburarile asociate cu mostenirea Mendeliana cu o singura gena sunt clasificate in mod tipic ca autosomal dominant, autosomal recesiv sau legat de sex. Fiecare categorie este descrisa pe scurt in aceasta sectiune. Pentru o explicatie completa a geneticii mendeliene si a conceptelor de dominanta si recesivitate, consultati ereditatea articolului.

Boala genetica umana – Anomalii ale cromozomilor sexuali

Boli asociate cu mostenirea Mendeliana cu o singura gena

Populare

Afla cum iti poti lansa o mica afacere folosind un spatiu...

Top 10 cele mai supraevaluate filme din toate timpurile

10 regizori care au facut un film de groaza si au...

10 documentare care au schimbat perceptia publicului

Top 10 interviuri controversate cu celebritati din toate timpurile

Top 10 cele mai memorabile momente ale premiilor Oscar

Cum se schimba viata atunci cand intri in cercurile sociale ale...

10 povesti ciudate din lumea rap pe care sa le cunosti

10 secrete intunecate din lumea surprinzator de rasucita a K-Pop

10 melodii rock inspirate de evenimente groaznice