Acasă Maturesex De ce coronavirusul loveste mai greu barbatii: hormonii sexuali ofera indicii |...

Maturesex

De ce coronavirusul loveste mai greu barbatii: hormonii sexuali ofera indicii | Stiinta

150

Barbatii, ca acesta fiind transportat intr-un centru medical pentru pacientii cu COVID-19 din Moscova, tind sa se imbolnaveasca de coronavirus decat femeile.

Vyacheslav ProkofyevTASS prin Getty Images

De Meredith WadmanJun. 3, 2020, 8:00 AM

Raportarea COVID-19 a Stiintei este sustinuta de Centrul Pulitzer.

In ianuarie, una dintre primele publicatii despre cei bolnavi de romanul coronavirus din Wuhan, China, a raportat ca trei din patru pacienti spitalizati erau barbati. Datele din intreaga lume au confirmat de atunci ca barbatii se confrunta cu un risc mai mare de boala severa si moarte din cauza COVID-19 decat femeile si ca copiii sunt in mare parte economisiti. Acum, oamenii de stiinta care investigheaza modul in care virusul isi desfasoara activitatea mortala au scazut la zero pe un posibil motiv: androgenii – hormoni masculini, cum ar fi testosteronul – par sa stimuleze capacitatea virusului de a intra in celule.

O constelatie de date emergente sustine aceasta idee, inclusiv rezultatele COVID-19 la barbati cu cancer de prostata si studii de laborator despre modul in care androgenii regleaza genele cheie. Si observatiile preliminare din Spania sugereaza ca un numar disproportionat de barbati cu chelie de model masculin – care este legat de un androgen puternic – ajung in spitale cu COVID-19. Cercetatorii se grabesc sa testeze medicamentele deja aprobate care blocheaza efectele androgenilor, desfasurandu-le timpuriu in infectie, in speranta de a incetini virusul si a cumpara timp pentru ca sistemul imunitar sa-l recupereze.

Legate de

„Toata lumea urmareste o legatura intre androgeni… si rezultatul COVID-19”, spune Howard Soule, vicepresedinte executiv la Prostate Cancer Foundation, care la 13 mai a efectuat un apel Zoom prezentand cele mai noi cercetari care au atras 600 de oameni de stiinta si medici. Un al doilea apel programat pentru astazi va discuta despre studiile clinice incipiente.

Datele epidemiologice din intreaga lume au confirmat rapoartele timpurii despre vulnerabilitatea masculina. In Lombardia, in Italia, de exemplu, barbatii au cuprins 82% din 1591 de pacienti internati in unitati de terapie intensiva (UCI) intre 20 februarie si 18 martie, potrivit unui document JAMA. Si mortalitatea masculina a depasit-o pe cea a femeilor la fiecare grup de varsta adulta intr-un alt studiu JAMA efectuat pe 5700 de pacienti din New York, spitalizati cu COVID-19.

Acum, cercetatorii sunt pe urmele unui mecanism pentru aceasta partinire masculina – un efort condus de cercetatorii de cancer de prostata, care au o cunostinta profunda cu androgenii.

Christina Jamieson de la Universitatea din California (UC), San Diego, care a dezvoltat organoide pentru a studia cancerul de prostata, aminteste ca a fost intr-o intalnire Zoom onorand idei despre cum sa-si lege cercetarea cu COVID-19 cand sora ei, de asemenea, UC. Om de stiinta din San Diego, i-a trimis un text cu un singur cuvant. Se citeste: „TMPRSS2”.

Era 16 aprilie si, in cateva minute, Jamieson gasise publicatia care a determinat textul: o hartie mobila de Markus Hoffmann de la Institutul Leibniz pentru cercetare primara si colegii sai. Lucrarea a trimis un fulger prin comunitatea de cercetare a prostatei, deoarece a aratat ca infectia cu SARS-CoV-2, virusul care provoaca COVID-19, se bazeaza in parte pe TMPRSS2, o enzima legata de membrana. Enzima clipeste proteina „spike” pe suprafata coronavirusului, permitand virusului sa se contopeasca cu membrana celulei gazda si sa intre in interiorul celulei.

Jamieson si alti cercetatori in domeniul cancerului de prostata erau familiarizati cu enzima, deoarece in aproximativ jumatate din toate cazurile de cancer de prostata, o mutatie TMPRSS2 revigoreaza un oncogen care determina cresterea celulelor in overdrive. In prostata, TMPRSS2 este produs atunci cand hormonii masculi se leaga de receptorul androgenic. „Facand cercetari, este ca si cum ai incerca sa arunci o ancora in vastul ocean de posibilitati”, spune Jamieson. Descoperirea ca TMPRSS2 ajuta virusul sa intre in celule „simtite ca pamantul lovit de ancora”.

Cercetatorii nu au stabilit ca androgenii controleaza TMPRSS2 in plaman – zero zero pentru infectia cu SARS-CoV-2 – asa cum se intampla in prostata; studiile asupra tesutului pulmonar si a celulelor de la soareci si oameni ajung la concluzii contradictorii. Insa dupa publicarea lucrarii Cell, Andrea Alimonti, seful oncologiei moleculare la Universitatea della Svizzera italiana, a consolidat legatura cu androgenii prin analizarea datelor despre peste 42.000 de barbati cu cancer de prostata din Veneto, in Italia. El si colegii sai au descoperit ca pacientii cu terapie de deprivare a androgenilor (ADT) – medicamente care scad nivelul de testosteron – aveau doar un sfert ca sa contracteze COVID-19 ca barbati cu cancer de prostata care nu au ADT, au raportat in Analele oncologiei. (vezi tabelul de mai jos). De asemenea, barbatii aflati in ADT au fost mai putin susceptibili sa fie spitalizati si sa moara, desi numarul era mic.

Un tratament protector?

Intr-un studiu italian, barbatii cu cancer de prostata care au primit medicamente care suprima androgenii erau mult mai putin susceptibili sa fie infectati cu SARS-CoV-2.

Barbati aflati in terapia de deprivare a androgenilor (ADT) Barbati care nu sunt pe ADT Total barbati cu cancer de prostata 5273 37161 Numar infectat cu SARS-CoV-2 4 114 Cazuri estimate la 10.000 8 31

Un alt studiu retrospectiv, inca nepublicat, controlat pentru varsta si alte afectiuni medicale si a obtinut rezultate similare: Din 58 de pacienti cu cancer de prostata care au contractat coronavirus, cei 22 care au luat ADT au fost in mod semnificativ mai putin probabil sa fie spitalizati si sa aiba nevoie de oxigen suplimentar, spune William Oh. , medic de stiinta in cancerul de prostata la Scoala de Medicina Icahn din Muntele Sinai. „Concluzia noastra sustine ipotezele ca semnalizarea androgenilor ar putea creste riscul de rezultate severe din COVID-19 si ca privarea de androgeni poate limita acele rezultate severe”, spune Oh.

Doua studii mici au raportat ca barbatii cu chelie de model masculin sunt suprareprezentate in randul pacientilor cu COVID-19 spitalizati. Acest tip de chelie este asociat cu niveluri ridicate de dihidrotestosteron (DHT), un metabolit cheie al testosteronului, la nivelul scalpului. Un studiu din 41 de barbati spanioli spitalizati pentru COVID-19 a constatat ca 71% aveau chelie de model masculin; rata de fond la barbatii albi este estimata intre 31% si 53%. Un al doilea studiu publicat luna trecuta a constatat ca 79% din 122 de barbati din trei spitale din Madrid cu COVID-19 aveau chelie de tip masculin.

Mai multe dovezi circumstantiale provin de la biologul cu celule stem Faranak Fattahi, din UC San Francisco. Echipa ei a gasit o legatura puternica intre o masura de androgeni activi in sange si severitatea bolii COVID-19 in datele de la cateva sute de pacienti de sex masculin din Biobankul Regatului Unit; nu au gasit acest efect la femei.

Astfel de dovezi inspira deja posibile terapii. Matthew Rettig, un oncolog care dirijeaza cercetarea in domeniul cancerului de prostata la UC Los Angeles, conduce un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, cu degarelix de droguri care suprima androgenii, la 200 de veterani internati cu COVID-19 in Los Angeles, Seattle si New York City. Pacientii din bratul activ vor primi o singura injectie care practic reduce zero testosteronul in 3 zile. Aceasta reduce expresia genei TMPRSS2, cel putin la nivelul prostatei, la aproape nul. Reactiile adverse includ bufeurile si cresterea sanilor si „sunt echivalente cu castrarea chirurgicala”, spune Rettig.

Dar, in timp ce in cancerul de prostata, injectiile sunt date luna dupa luna, „Acest studiu implica doar o doza unica. Este temporar ”, spune Rettig. El spera sa invete in 4 pana la 5 luni daca tratamentul ajuta la oprirea pacientilor in afara ventilatoarelor si reduce mortalitatea.

Mai multe alte studii antiandrogen sunt in proces de urmat in Statele Unite si Europa. Catherine Marshall, cercetatoare de cancer de prostata, de la Universitatea Johns Hopkins, pregateste un studiu cu bicalutamida, un blocant mai vechi, ieftin al receptorilor androgeni, la 20 de pacienti spitalizati in decurs de 3 zile dupa ce au testat pozitiv COVID-19. Grupul ei va compara rezultatele cu pacientii care nu primesc medicamentul. „Credem ca, daca acest lucru functioneaza, va functiona prin scaderea incarcaturii virale la pacienti”, spune Marshall. „De aceea o facem mai devreme in cursul bolilor oamenilor.”

Femeile sunt incluse in proces, adauga ea, pentru ca au androgeni, desi la niveluri mai mici decat barbatii si pentru ca estrogenii s-au dovedit ca ajuta la vindecarea leziunilor pulmonare acute. Bicalutamida creste nivelul de estrogen, precum si suprimarea activitatii androgenilor. Marshall spune despre valul emergent de incercari: „Toate aceste idei de incercare au fost stiinta echipei in cel mai bun nivel si probabil la cea mai rapida”.

Adaugarea la promisiunea antiandrogenilor este o dovada bazata pe laborator din studiul lui Fattahi. Echipa ei a analizat Food and Drug Administration (FDA) – medicamente aprobate in celulele inimii din laborator pentru a vedea care sunt nivelurile reduse ale receptorului esential SARS-CoV-2, enzima 2-convertoare a angiotensinei (ACE2). Rezultatele cheie au inclus finasteridul si dutasteridul, medicamente care blocheaza conversia testosteronului in DHT, conform unei amprentari din 15 mai. Finasterid este aprobat de FDA pentru a trata chelie de model masculin si dutasterid pentru marirea prostatei. Dutasteride a redus, de asemenea, nivelurile de ACE2 in celulele alveolare pulmonare umane sanatoase.

Desi cercetatorii care urmaresc legatura cu androgenii privesc faptul ca ipoteza lor ramane doar asta pana cand nu este luata in considerare in studiile de laborator si clinice, ei sunt optimisti. „Cand toate probele indica acelasi lucru, este foarte satisfacator”, spune Fattahi.

De ce coronavirusul loveste mai greu barbatii: hormonii sexuali ofera indicii | Stiinta

Legate de

Un tratament protector?

Populare

Afacere proprie, angajat la stat sau angajat la privat? Pro &...

Cum alegi cel mai bun brad de Crăciun?

Afla cum iti poti lansa o mica afacere folosind un spatiu...

Top 10 cele mai supraevaluate filme din toate timpurile

10 regizori care au facut un film de groaza si au...

10 documentare care au schimbat perceptia publicului

Top 10 interviuri controversate cu celebritati din toate timpurile

Top 10 cele mai memorabile momente ale premiilor Oscar

Cum se schimba viata atunci cand intri in cercurile sociale ale...

10 povesti ciudate din lumea rap pe care sa le cunosti