Efectele administrarii de oxitocina asupra nivelului hormonal sexual salivar la femeile autiste si neurotipice

fundal

Administrarea de oxitocina, care poate fi de valoare terapeutica pentru persoanele cu dificultati sociale, este probabil sa afecteze nivelurile endogene ale altor hormoni relevanti social. Cu toate acestea, pana in prezent, efectele administrarii oxitocinei asupra hormonilor endogeni au fost examinate doar la indivizii neurotipici. Necesitatea luarii in considerare a interactiunilor multi-hormonali este justificata in special in studiile cu oxitocina pentru autism, datorita dovezilor de nereguli atat in ​​sistemele de oxitocina cat si in steroizii sexuali.

metode

In acest studiu dublu-orb incrucisat, probe de saliva au fost colectate de la 16 femei autiste si 29 de femei neurotipice inainte si dupa administrarea intranazala de 24 UI oxitocina sau placebo. Nivelurile de estradiol, testosteron si oxitocina au fost cuantificate in probe de saliva. Participantii au completat, de asemenea, chestionarele privind autismul-spectru (AQ) si Empatia Quotient (EQ).

Rezultate

S-au observat modele distincte de modificare a nivelului de testosteron si de estradiol inainte de post-administrare la autism in raport cu femeile neurotipice (ANCOVA, p <0.05 efectul principal al grupului), controland timpul de recoltare a probelor. Media de modificare a procentului de estradiol a fost de + 8,8% pentru lotul autism si – 13,0% pentru grupul neurotipic ( t = 1,81, p = 0,08), in timp ce procentul mediu de modificare a procentului a fost de + 1,1% in grupul autism si – 12,6% in grupa neurotipica ( t = 1,26, p = 0,22). In starea de oxitocina, modificarea procentuala medie a estradiolului a fost de + 12,6% in lotul cu autism si – 6,9% in grupul neurotipic ( t = 1,78, p= 0,08), in timp ce procentul mediu de schimbare a procentului a fost de + 14,4% in grupul autism si – 15,2% in grupul neurotipic ( t = 3,00, p = 0,006). Regresiunea puternica a confirmat faptul ca diferentele de grup in procente de modificare a nivelului de hormoni nu au fost determinate de un numar mic de persoane influente. Nivelurile hormonale initiale nu difera intre grupuri atunci cand sunt luate in considerare individual. Cu toate acestea, testosteronul de referinta comparativ cu estradiolul (raportul T: E2) a fost mai mare la femeile autiste ( p = 0.023, Cohen d = 0.63), iar acest raport a corelat pozitiv si negativ cu scorurile AQ si EQ, respectiv, in esantionul combinat.

limitari

Studii suplimentare cu esantion de autism mai mare si mai divers sunt garantate pentru a confirma aceste efecte.

concluzii

Acest studiu ofera primele dovezi ca oxitocina influenteaza nivelul endogen de testosteron la indivizii, femeile autiste prezentand cresteri similare cu rapoartele anterioare ale barbatilor neurotipici. Aceste descoperiri evidentiaza necesitatea de a considera hormonii steroizi sexuali ca o variabila in viitoarele studii cu oxitocina.

Oxitocina hormonala neuropeptida este cunoscuta ca moduleaza comportamentul social la mamifere, inclusiv la oameni [1]. Din acest motiv, oxitocina a atras interesul pentru potentialele sale aplicatii terapeutice in afectiuni psihiatrice caracterizate prin provocari cu interactiuni sociale [2, 3]. Administrarea intranazala, un mijloc de administrare a medicamentului in creier [4], a devenit metoda standard de evaluare a efectului unui singur hormon, cum ar fi oxitocina asupra comportamentului. In ciuda recunoasterii complexitatii neuroendocrinologiei care sta la baza comportamentului social si a cunoasterii umane [5], studiile iau in considerare rareori influenta potentiala a altor hormoni relevanti social atunci cand interpreteaza rezultatele administrarii oxitocinei.

Manipularea pe termen scurt a oxitocinei este de natura sa influenteze eliberarea endogena a altor hormoni asteptati sa exercite propriile efecte asupra comportamentului social [6]. De exemplu, au fost raportate niveluri crescute de testosteron la barbati [7, 8], dar nu si la femei [9], care au primit spray nazal de oxitocina fata de placebo. S-a constatat ca nivelul de vasopresina arginina, o neurohormona strans legata de oxitocina, a crescut la barbati si femei in urma administrarii de oxitocina [10]. De asemenea, la ambele sexe, s-a constatat ca efectele administrarii oxitocinei asupra comportamentelor legate de parinti depind de nivelurile initiale de testosteron endogena [8, 11]. In special,

In timp ce interactiunea cu multi hormoni si relevanta sa pentru comportamentul social uman nu sunt inca elucidate, interactiunile dintre oxitocina si hormonii steroizi sexuali sunt bine documentate in cercetarea animalelor. Folosind autoradiografia receptorilor in vitro, testosteronul a demonstrat ca inhiba legarea receptorului de oxitocina in creierul soarecilor de sex masculin [13]. Castrarea creste numarul de neuroni imunoreactivi cu oxitocina din nucleul paraventricular al soarecilor masculini, in timp ce castrarea plus implanturile de testosteron scad acest numar [14]. La sobolani, celulele Leydig cultivate cu oxitocina sau un agonist al oxitocinei produc niveluri mai ridicate de testosteron, iar aceasta crestere a productiei de testosteron este mediata de receptorul de oxitocina [15]. Tratamentul cu estradiol la sobolani ovariectomizati modifica distributia neuronilor cu o imunitate de oxitocina si a nivelurilor de oxitocina in regiunile creierului, inclusiv septul lateral, striatul si amigdala [16]. Pre-tratamentul cu oestradiol imbunatateste efectul anxiolitic al administrarii oxitocinei la soarecii de sex feminin, posibil prin imbunatatirea densitatii de legare a oxitocinei [17]. Probabilitatea interactiunilor similare intre oxitocina si hormoni steroizi la om este sustinuta de un studiu in vitro al celulelor neuroblastomului care demonstreaza ca receptorul de androgeni mediaza reglarea in jos a expresiei genice a oxitocinei [18]. Luate impreuna, aceste studii sugereaza o relatie larg inhibitoare intre testosteron si oxitocina si o relatie larg sinergica intre estrogeni si oxitocina,

Persoanele cu afectiuni ale spectrului autismului (de acum inainte autism) sunt un grup clinic important pentru a informa explorarea interactiunii dintre hormoni si efectele sale asupra comportamentului social. Provocarile sociale si de comunicare care caracterizeaza autismul [20] au fost asociate cu niveluri mai mici de oxitocina endogena la copiii cu autism [21,22,23]. Mai mult, mai multe linii de dovezi sustin ca cresterea hormonilor steroizi sexuali, inclusiv androgeni si estrogeni, contribuie la probabilitatea de autism [24,25,26,27]. Cu toate acestea, interactiunile cu hormonii steroizi sexuali nu au fost luate in considerare in studiile anterioare care au evaluat efectele administrarii de oxitocina asupra cognitiei sociale la persoanele autiste [28].

Pana in prezent, efectele administrarii de oxitocina asupra nivelului endogen de hormoni steroizi au fost examinate la persoanele neurotipice. Weisman si colab. [8] au raportat modificari ale nivelului de testosteron saliv al tatilor dupa administrarea de oxitocina in raport cu placebo. Gossen si colab. [7] au raportat modificari ale testosteronului seric si ale progesteronului, dar nu si la estradiol, la barbatii neurotipici dupa administrarea de oxitocina. Cresterea nivelului de testosteron dupa administrarea centrala de oxitocina a fost, de asemenea, raportata la maimutele de veverita masculina [29]. Intr-un studiu asupra femeilor, Holtfrerich si colab. [9] a constatat ca nivelurile de testosteron salivar post-administrare nu difera intre oxitocina si grupurile de control. autumn moon porn www.abgefuckt-liebt-dich.de Cu toate acestea, daca modificarile nivelului hormonilor steroizi apar la persoanele cu un diagnostic de autism in urma administrarii oxitocinei ramane testat.

Pentru a rezolva aceste intrebari, am analizat nivelurile de hormoni salivari la femeile autiste si neurotipice inainte si dupa administrarea intranazala de oxitocina sau placebo. Scopul acestui studiu a fost de trei ori. Prima este evaluarea modificarilor testosteronului endogen si a estradiolului dupa administrarea de oxitocina si daca aceste modificari difera cu diagnosticul de autism. De asemenea, a fost masurata oxitocina salivara, ceea ce ne-a permis sa confirmam manipularea oxitocinei si, avand in vedere dovezi recente ca nivelul de oxitocina pre-tratament influenteaza raspunsul la oxitocina la copiii cu autism [30], includ oxitocina de baza in analize. In al doilea rand, datele au fost folosite pentru a compara nivelurile hormonale de baza intre femeile autiste si cele neurotipice. Al treilea obiectiv a fost de a explora relatiile dintre nivelurile de hormon de baza si doua variabile psihologice legate de autism, si anume Quotientul cu spectru autism (AQ) [31] si Quotientul pentru empatie (EQ) [32]. Avand in vedere literatura despre interactiunile dintre oxitocina si steroizi sexuali, precum si posibilitatea unui fenotip hipermasculinizat in autism [33, 34], prezicem ca administrarea de oxitocina va promova scaderea testosteronului la femeile neurotipice, dar cresterea testosteronului la femeile autiste – similar cu cele anterioare rapoarte pentru barbati neurotipici [7, 8]. Mai mult, motivat de lucrarile recente care raporteaza un rol al estrogenilor in autism [27], prezicem un testosteron mai mare in raport cu oestradiolul (raportul T: E2) la femeile autiste si / sau la femei cu niveluri mai ridicate de trasaturi de tip autist. precum si posibilitatea unui fenotip hipermasculinizat in autism [33, 34], prezicem ca administrarea de oxitocina va promova scaderea testosteronului la femeile neurotipice, dar cresterea testosteronului la femei cu autism – similar cu rapoartele anterioare pentru barbatii neurotipici [7, 8]. Mai mult, motivat de lucrarile recente care raporteaza un rol al estrogenilor in autism [27], prezicem un testosteron mai mare in raport cu oestradiolul (raportul T: E2) la femeile autiste si / sau la femei cu niveluri mai ridicate de trasaturi de tip autist. precum si posibilitatea unui fenotip hipermasculinizat in autism [33, 34], prezicem ca administrarea de oxitocina va promova scaderea testosteronului la femeile neurotipice, dar cresterea testosteronului la femei cu autism – similar cu rapoartele anterioare pentru barbatii neurotipici [7, 8]. Mai mult, motivat de lucrarile recente care raporteaza un rol al estrogenilor in autism [27], prezicem un testosteron mai mare in raport cu oestradiolul (raportul T: E2) la femeile autiste si / sau la femei cu niveluri mai ridicate de trasaturi de tip autist.

Participanti

Un numar de 45 de femei cu varste cuprinse intre 18 si 50 de ani au participat la acest studiu. Dintre acestia, 16 au prezentat un diagnostic de tulburare autista / autism la copilarie sau tulburare / sindrom Asperger pe baza criteriilor DSM-IV sau ICD-10 (grupul autismului), iar 29 au fost neurotipice (grup neurotipic). Cele doua grupuri nu au diferit semnificativ de varsta sau de IQ complet (tabelul 1). Niciun participant nu a avut antecedente de tulburari psihotice sau tulburari de consum de substante; orice sindrom genetic asociat cu autismul; dizabilitate intelectuala; epilepsie; tulburare hiperkinetica; Sindromul Tourette; sau utilizarea curenta sau anterioara de medicamente anti-psihotice, glucocorticoide, psiostimulante sau antihipertensive. Utilizarea contraceptivelor hormonale si a antidepresivelor a fost permisa, intrucat o proportie semnificativa a populatiei studiate era de asteptat sa ia un astfel de medicament.

Proiectare experimentala

Datele au fost colectate ca parte a unui studiu mai mare de neuroimagistica [35] cu un design dublu orb, controlat cu placebo, in interiorul subiectilor. Fiecare participant a fost repartizat la intamplare pentru a primi placebo sau oxitocina. In mod normal, participantii la ciclism s-au auto-raportat data ultimei menstruatii si au fost programati sa participe in timpul fazei foliculare timpurii, in efortul de a reduce diferentele de nivel hormonal intre sesiuni. Pentru participantii care iau contraceptive hormonale, a doua sesiune a fost programata cel putin o saptamana mai tarziu pentru a asigura o spalare completa. Pentru majoritatea participantilor, intervalul dintre sedinte a fost de 7-15 zile; intervalul maxim intre sedinte a fost de 51 de zile.

Inainte de a participa la experiment, participantii au suferit un scurt screening de sanatate (care cuprinde masurarea tensiunii cardiace si a tensiunii arteriale, ancheta despre alergii si test de sarcina) de catre un clinician instruit si au fost considerati apti sa participe. Participantii au primit fie o doza de 24 UI oxitocina (Syntocinon, Novartis, Elvetia), fie placebo (preparat de Newcastle Specials Pharmacy Production Unit) si au fost instruiti sa auto-administreze trei pufuri pentru fiecare nara. Dupa administrare, participantii s-au odihnit 20 de minute inainte de a finaliza o sesiune de neuroimagistica care dureaza aproximativ 1 ora. Sedinta de neuroimagistica a cuprins o scanare de stare de repaus si trei sarcini RMN. Participantii au finalizat aceeasi serie de sarcini de neuroimagistica in fiecare sesiune.

Chestionarele auto-raportare psihologice au fost completate inainte de experiment. Autism-Spectrum Quotient (AQ) a fost utilizat pentru cuantificarea trasaturilor asemanatoare autismului [31], iar Quatia de empatie (EQ) a fost utilizata pentru a cuantifica domeniile cognitive si afective ale empatiei [32].

Colectie de saliva

Participantii au fost instruiti sa se abtina de la consumul de bauturi cofeinizate in ziua experimentului si sa se abtina de la consumul de alcool timp de 24 de ore inainte de testare. Probele de saliva au fost colectate la trei intervale de timp: (1) linia de baza (40 ± 20 min inainte de administrare), (2) la scurt timp dupa administrarea intranazala de placebo sau oxitocina (6 ± 4 min dupa administrare) si (3) dupa finalizarea sesiune de neuroimagistica descrisa mai sus (96 ± 19 min dupa administrare). Intervalul mediu intre timpul 1 si 2 a fost astfel 46 min, in timp ce intervalul mediu intre timpurile 1 si 3 a fost de 136 min. In total, s-au recoltat sase probe de saliva (trei in conditii de oxitocina, trei in stare placebo) pentru fiecare participant. Probele de saliva au fost colectate prin drog pasiv si congelate imediat la – 80 ° C pana la analiza.

Analiza hormonilor salivari

Analiza nivelului hormonal salivar este o metoda minim invaziva folosita frecvent in cercetarea comportamentala [36]. Oestradiolul salivar si testosteronul au fost analizate folosind kituri imunosorbente legate de enzima (ELISA), disponibile comercial, concepute special pentru a fi utilizate cu saliva (Salimetrics, SUA). Analizele au fost efectuate de NIHR Cambridge Biomedical Research Center, Core Biochemical Assay Laboratory. Oxitocina a fost cuantificata folosind un test de radioimunitate extrem de sensibil si specific (RIAgnosis, Germania); Oxitocina salivara masurata prin aceasta metoda se coreleaza cu oxitocina din lichidul cefalorahidian [37]. Variabilitatea intra si inter-test a fost <15% pentru oestradiol, <12% pentru testosteron si <10% pentru oxitocina.

Pentru doua probe, concentratia de estradiol obtinuta a fost sub limita de detectare a trusului (<0,1 pg / ml); deoarece valorile estradiolului pentru alte esantioane de la acei indivizi au fost mult peste limita de detectare, valorile mici au fost considerate masurari nevalide si excluse din analiza. O valoare initiala de testosteron si o valoare de estradiol de baza au fost identificate ca valori externe (± 3 deviatie standard (SD) a mediei). Deoarece aceste masuratori pareau valabile (adica alte probe de la participant au fost la un nivel mai mare), aceste doua valori au fost victorizate (setate la cea mai mare valoare care nu a fost una anterioara) si incluse in analiza. Numarul de probe utilizate in analize a fost astfel de 90 pe punct de timp pe hormon, cu exceptia a 88 de probe pentru punctul 2 pentru estradiol.

Nivelurile hormonale de baza au fost calculate ca media celor doua probe colectate inainte de administrare pe participant. Pentru a evalua echilibrul hormonilor steroizi sexuali, in conformitate cu cercetarile anterioare de evaluare a mai multor steroizi sexuali in autism si a recomandarilor publicate [27, 38], raportul initial de testosteron la raport de estradiol de baza (raport T: E2) a fost calculat ca jurnal (testosteron de baza) – jurnal (estradiol de baza) si apoi normalizat pentru a avea o medie de 0 si deviatie standard de 1. Pentru a explora modificarile post-administrare ale nivelului hormonal, procentul se schimba de la punctul 1 (la timp 2 (~ 6 min dupa administrare) ) si 3 (~ 96 min dupa administrare) au fost calculate ca (finala – initiala) / initiala).

analize statistice

Datele sunt raportate ca medie si abatere standard. Nivelurile hormonale de baza si variabilele psihologice au fost comparate intre autism si grupurile neurotipice folosind testul t al lui Welch . shemale caption porn customsexpert.ru Modificarile nivelului de hormoni in timp, la indivizi, au fost comparate folosind tteste. Schimbarea procentului inainte de administrare dupa administrare a nivelului hormonal intre grupuri (autism sau neurotipic) si starea medicamentului (oxitocina sau placebo) au fost evaluate prin analiza covariantei (ANCOVA), controland timpul de colectare a probei de saliva de baza si intervalul (in minute) intre esantionul initial si final. Deoarece regresia liniara poate fi sensibila la seturile de date mici, s-a efectuat, de asemenea, o regresie robusta folosind cel putin patrate re-ponderate iteratate. Regresia puternica incearca sa ignore sau sa reduca greutatea scazuta a datelor neobisnuite [39], oferind suport suplimentar ca rezultatele nu sunt conduse de un numar mic de date-date extrem de influente. Analizele statistice au fost efectuate folosind versiunea R 3.6.2 [40]. Marimile efectului au fost calculate folosind pachetul „effsize”, iar pachetul „MASS” a fost utilizat pentru regresie robusta.

Caracteristicile participantilor si nivelurile de hormoni de baza

O comparatie a caracteristicilor demografice, scorurile chestionarului si nivelurile hormonale de baza intre autism si grupurile neurotipice este prezentata in tabelul 1. Cele doua grupuri nu au diferit din punct de vedere al varstei, IQ, estradiol de baza, testosteron de baza sau oxitocina de baza. Raportul T: E2, cu toate acestea, a fost semnificativ diferit, femeile autiste prezentand testosteron mai mare in comparatie cu estrogenul si femeile neurotipice prezentand modelul opus. Variabilele psihologice au diferit, de asemenea, intre grupuri in directia asteptata, femeile autiste avand scoruri AQ substantial mai mari si scoruri EQ mai mici decat femeile neurotipice. Nivelurile de hormon de referinta nu au fost legate de varsta ( r <0,10, p > 0,50, toate testele) si nu au existat diferente semnificative intre sesiunile (Welch ttest p > 0,45 toate testele), sau prin utilizarea contraceptivelor hormonale (Welch t de test, p > 0,11 toate testele). Excluderea celor opt femei neurotipice care au raportat luarea de contraceptive hormonale nu a modificat aceste rezultate (Tabelul suplimentar S1).

Relatiile dintre nivelurile de hormon de baza si trasaturile psihologice sunt prezentate in Fig. 1. In esantionul general, testosteronul initial mai mare in raport cu oestradiolul a fost corelat pozitiv cu scorul AQ ( r = 0,36, p = 0,017) si corelat negativ cu scorul EQ ( r = – 0,35, p = 0,02). Oxitocina de baza a aratat o tendinta de corelatie pozitiva cu scorul AQ ( r = 0,27, p = 0,067), dar nicio relatie cu scorul EQ ( r = – 0,12, p = 0,45). Tipare similare au fost prezente cand corelatiile au fost determinate separat pentru cele doua grupuri (autism: r = 0,22, p= 0,44 pentru AQ si T: E2; r = – 0,44, p = 0,10 pentru EQ si T: E2; r = 0,51, p = 0,05 pentru oxitocina si AQ; r = 0,11, p = 0,69 pentru oxitocina si EQ; neurotipic: r = 0,25, p = 0,24 pentru AQ si T: E2; r = – 0,14, p = 0,43 pentru EQ si T: E2; r = – 0,05., p = 0,80 pentru oxitocina si AQ; r = 0,18, p = 0,35 pentru oxitocina si EQ), desi nu s-a obtinut semnificatie statistica cu dimensiunile mai mici ale esantionului.

Modificari anterioare post-administrare a nivelului hormonal salivar

Figura 2 prezinta nivelurile medii de estradiol si testosteron la fiecare punct de timp, separate de grup (autism si neurotipic) si starea medicamentului (oxitocina si placebo) (a se vedea Figurile suplimentare S2-S5 pentru nivelurile de hormoni la nivel individual). Pentru participantii combinati, testele in pereche au indicat scaderi mici, dar semnificative (estradiol: timp 1 fata de timpul 2, schimbare medie de – 0,16 pg / ml, p <0,001, timp 1 fata de timp 3, schimbare medie de – 0,14 pg / ml, p = 0,01; testosteron: timp 1 fata de timpul 2, modificarea medie a – 10,1 pg / ml, p <0,001, timpul 1 fata de timpul 3, schimbarea medie a – 7,8 pg / ml, p <0,01). Comparatia nivelurilor de oxitocina in cele trei puncte de timp intre conditiile medicamentoase a confirmat efectele manipularii (Tabelul suplimentar S2).

Figura 3 prezinta modificarea procentuala medie a estradiolului si testosteronului din punctele 1 pana la 3, separate de grup (autism si neurotip) si de starea medicamentului (oxitocina si placebo). ANCOVA a evidentiat o diferenta semnificativa de grup in procent de modificare a testosteronului (F (1, 79) = 6,5, p = 0,01) si procent de modificare a estradiolului (F (1,79) = 4,3, p = 0,04), controland timpul de colectare a valorii de baza esantion si intervalul dintre punctele de timp (a se vedea Tabelele suplimentare S3 si S4 pentru tabelul complet ANCOVA). In starea placebo, estradiolul mediu de modificare a procentului a fost de + 8,8% pentru grupul autism si – 13,0% pentru grupul neurotipic ( t = 1,81, p= 0,08), in timp ce modificarea procentuala a testosteronului a fost de + 1,1% in grupul autism si – 12,6% in grupul neurotipic ( t = 1,26, p = 0,22). In starea de oxitocina, modificarea medie a estradiolului de procent a fost de + 12,6% in grupul autism si – 6,9% in grupul neurotipic ( t = 1,78, p = 0,08), in timp ce procentul mediu de modificare a procentului a fost de + 14,4% in grupul autism si – 15,2% in grupul neurotipic ( t = 3,00, p= 0,006, 95% interval de incredere al diferentei = 9,3–50%). Excluderea celor opt femei neurotipice care iau contraceptive hormonale nu a modificat in mod substantial rezultatele (Tabelele complementare S5, S6) si nici nu a existat un efect al oxitocinei de baza atunci cand a fost inclusa in analize (Tabelele suplimentare S7, S8).

Deoarece diferentele de estradiol la schimbare procentuala intre femeile autiste si neurotipice nu au fost semnificative in testele post-hoc, nu au fost examinate in continuare. Astfel, regresia robusta a fost efectuata numai pentru analiza testosteronului cu schimbare procentuala pentru a se asigura ca diferenta semnificativa de grup nu a fost determinata de modificari ale nivelului hormonal pentru un numar mic de indivizi extrem de influenti. Patru observatii (3 participanti autisti, 1 participant neurotipic) au fost substantial ponderate (<0,60, greutatea Huber), ceea ce nu a modificat substantial statisticile care sustin diferenta de grup. Ca suport suplimentar pentru aceasta diferenta de grup, s-au efectuat teste cu doua probe pentru egalitatea proportiilor cu corectia continuitatii. Dupa oxitocina,p = 0,018). In schimb, dupa placebo, proportiile de femei care prezinta niveluri crescute de testosteron intre cele doua grupuri au fost aproape identice (5/16 autiste, 9/29 neurotipice, χ2 = 0,0, p = 1).

In studiul de fata, am cautat sa identificam interactiunile dintre oxitocina si hormoni steroizi care ar putea influenta rezultatele administrarii oxitocinei in medii experimentale si clinice. Avand in vedere subreprezentarea femeilor atat in ​​cercetarea autismului, cat si in cercetarea in domeniul endocrinologiei, aceasta lucrare a adus cateva contributii importante la o literatura redusa. In primul rand, in medie, femeile din studiul nostru au aratat scaderi mici, dar semnificative, atat a nivelului de estradiol salivar cat si a testosteronului in timp, ceea ce este in concordanta cu ritmurile diurne preconizate ale hormonului steroid sexual [41]. Cu toate acestea, testele post-hoc au relevat ca scaderea nivelului hormonal in timp a fost limitata la femeile neurotipice, iar femeile autiste au aratat in schimb cresteri medii. Oxitocina a imbunatatit diferenta dintre grupuri in procent de schimbare a testosteronului, cu majoritatea femeilor autiste (11 din 16), care prezinta o crestere, iar majoritatea femeilor neurotipice (21 din 29), care prezinta o scadere in timp. Modelul pentru femeile autiste este in conformitate cu concluziile Gossen et al. s&m porn bearcong.no1.sexy [7] ca nivelul de testosteron al barbatilor a crescut intr-un timp de 210 min dupa administrarea de oxitocina. Intr-un studiu realizat de Weisman si colab. [8] asupra efectelor administrarii oxitocinei asupra interactiunilor parinte-copil, nivelul de testosteron al tatilor a scazut in timp, dar cei care au primit oxitocina au avut valori semnificativ mai mari de testosteron 40, 60 si 80 minute dupa administrarea in raport cu starea placebo. Modelul observat la femeile autiste este in concordanta cu ideea unui fenotip masculinizat [33, 34], intrucat au aratat raspunsurile hormonilor sexuali la oxitocina, distincte de cele ale femeilor neurotipice din studiul nostru si mai mult ca raspunsurile raportate anterior pentru barbatii neurotipici. La femeile neurotipice din studiul nostru, nu vedem nicio dovada ca oxitocina a crescut nivelul de testosteron in raport cu placebo – mai degraba, nivelurile de testosteron au fost putin mai mari in conditiile placebo (timp 2 56,4 ± 18,9 placebo, 52,7 ± 17,3 oxitocina; timp 3 54,7 ± 15,6 placebo, 52,4 ± 16,2 oxitocina). In conformitate cu concluziile noastre pentru femei neurotipice, Holtfrerich si colab. [9] a raportat o scadere mica a testosteronului salivar pentru 29 de femei administrate cu 24 UI oxitocina (grup de oxitocina: linie de baza = 25,05 ± 20,9 pg / ml, dupa administrare = 23,28 ± 12,7 pg / ml).

In studiul de fata, intrucat nivelurile de testosteron tind sa creasca atat in ​​conditiile placebo, cat si in oxitocina la femeile autiste, aceasta pune intrebarea de ce. Nivelurile de testosteron endogena sunt raportate sa creasca in contexte legate de concurenta si imperechere [42], niciuna dintre acestea nu se aplica contextului nostru experimental. O posibilitate este ca femeile autiste au prezentat mai mult stres in timpul neuroimagisticii, deoarece nivelurile crescute de testosteron au fost raportate ca raspuns la stresul social si fizic [43]. Oxitocina – care in general este considerata a avea efecte anxiolitice [44] – se considera ca influenteaza raspunsul la stres prin efecte specifice sexului asupra hormonilor hipotalamici-hipofiza-suprarenali [45]. Cu toate acestea, in autism, oxitocina poate spori raspunsul la stres, asa cum se arata intr-un model de rozatoare de soareci cu deficienta de oxitocina [46]. Grillon si colab. [47] a demonstrat ca oxitocina poate creste anxietatea la oameni, in special raspunsul defensiv la o amenintare imprevizibila. Prin urmare, este posibil ca cresterea testosteronului la participantii nostri autisti sa fie legata de stres si ca administrarea de oxitocina sa amplifice reactivitatea la stres. Daca oxitocina are efecte anxiogene la anumiti indivizi, ceea ce poate fi indicat prin cresterea testosteronului endogen, este putin probabil sa beneficieze de interventii terapeutice care implica oxitocina.

Mai mult, datele noastre au prezentat o ocazie rara de a compara nivelurile de hormoni intre femeile adulte cu autism si cele neurotipice. In esantionul nostru, nu am gasit diferente semnificative in estradiolul initial, testosteron sau oxitocina atunci cand sunt luate in considerare individual. Rezultatele studiilor anterioare care compara nivelurile de hormoni intre adulti autisti si neurotipati sunt amestecate. Ruta si colab. [26] si Xu si colab. [48] ​​nu a raportat nicio diferenta a nivelului de estradiol in sange intre un esantion mixt de adulti autisti (33 de barbati, 25 de femei) vs. controale si, respectiv, 61 de mame de copii autisti, respectiv mame de control. Ruta si colab. [26] in continuare nu a raportat nicio diferenta intre testosteron sau raportul dintre testosteron si estradiol intre persoanele autiste si neurotipice. In schimb, Schwarz si colab. [49] a raportat niveluri crescute de testosteron la 23 de femei cu sindromul Asperger in raport cu controalele, in timp ce Xu et al. a gasit niveluri ridicate de testosteron si niveluri reduse de oxitocina plasmatica la mamele copiilor autiste in raport cu mamele copiilor in curs de dezvoltare [48]. In timp ce studiul nostru are avantajul de a compara nivelurile de hormoni in doua probe de saliva, studiul nostru a fost imputernicit pentru a detecta mici diferente datorita marimii mici a esantionului si a variabilitatii ridicate a masurilor hormonale salivare.

Descoperirile recente conform carora starile medicale asociate cu testosteronul crescut, cum ar fi sindromul ovarului polichistic, sunt mai frecvente la femeile autiste [25, 50] sprijina rolurile potentiale ale degradarii sistemelor de hormoni steroizi sexuali in autism, chiar daca astfel de diferente nu se regasesc in mod fiabil in sange sau probe de saliva. Desi nu a atins pragul pentru semnificatia statistica, diferenta de niveluri de testosteron intre femeile autiste si neurotipice din studiul nostru a fost in directia prevazuta (a se vedea tabelul 1).

Interesant este ca raportul dintre testosteron si estradiol a diferit intre femeile autiste si cele neurotipice si a fost corelat pozitiv cu trasaturi asemanatoare autistului (scor AQ) si corelat negativ cu empatia auto-raportata (scor EQ) din esantionul nostru combinat. Desi corelatiile sunt modeste, ele sunt in general in concordanta cu rapoartele anterioare de asocieri intre masurile hormonale si trasaturile sociale. Nivelurile de testosteron prenatal, masurate in lichidul amniotic, sunt corelate pozitiv si negativ, respectiv, cu scoruri la versiunile din copilarie ale AQ si EQ [51]. Femeile adulte cu niveluri ridicate de testosteron datorate hiperplaziei suprarenale congenitale sunt raportate sa aiba niveluri mai ridicate de trasaturi asemanatoare autismului decat cele de control [52], in timp ce fetele cu un nivel mai scazut de testosteron au obtinut un nivel mai ridicat de empatie cognitiva decat fetele cu testosteron mai ridicat [53]. Studiile mentionate anterior – precum studiul de fata – se bazeaza pe esantioane mici si, prin urmare, justifica replicarea. Studii recente care au implicat probe neurotipice mai mari nu au raportat nicio relatie intre testosteronul salivar si scorul AQ la 67 de tineri [54] si nicio relatie intre testosteron sau oxitocina si AQ sau EQ la 173 adulti (94 de femei) [55]. Cu toate acestea, concluziile prezentului studiu sugereaza ca luarea in considerare a mai multor hormoni pe o singura cale – cum ar fi estradiolul si testosteronul – poate reflecta mai bine relatiile dintre nivelurile hormonale si variabilele sociale relevante pentru autism. Intr-adevar, un studiu recent a furnizat primele dovezi conform carora cresterea estrogenilor prenatali contribuie la probabilitatea de autism la baieti [27]. Fie ca estrogenii prenatali sau raportul dintre androgeni si estrogeni contribuie la probabilitatea de autism la fete este inca de testat.

Acest studiu are mai multe limitari. In primul rand, deoarece acest studiu a utilizat probe de saliva colectate de la participanti in timpul unui experiment de neuroimagistica, participantii au fost programati pe baza disponibilitatii scanerului, mai degraba decat intr-o fereastra de timp restransa utilizata de obicei pentru evaluarea hormonilor. Doua covariate legate de timp au fost incluse in analize pentru a tine cont de variatia diurna preconizata. Desi scaderea nivelului de testosteron mai tarziu in zi este bine stabilita la barbati, este posibil ca timpul zilei sa nu afecteze nivelul de testosteron salivar la femei [56]. In datele noastre, nu am observat nicio dovada de scadere a nivelului de hormoni mai tarziu in timpul zilei (a se vedea figura S1). Ciclul menstrual poate influenta, de asemenea, nivelul hormonilor, iar participantii au fost programati sa participe la experiment in timpul fazei foliculare pentru a minimiza diferentele dintre sesiuni. Pe masura ce stadiul menstrual a fost auto-raportat, aceste informatii pot fi lipsite de incredere. Cu toate acestea, stadiul ciclului menstrual nu este de asteptat sa influenteze foarte mult nivelul de testosteron [56]. In al doilea rand, datorita sedintei de neuroimagistica care a intervenit, probele de saliva au fost limitate la doua puncte de timp dupa administrare. dragon vore porn www.angiexxx.com Timpul optim de prelevare pentru testarea interactiunilor dintre oxitocina si steroizi sexuali nu este clar. In studiile anterioare la barbati [7, 8], nivelurile crescute de testosteron au fost raportate la 40 pana la 210 min dupa administrarea de oxitocina. Principalul nostru punct de masurare (~ 96 min dupa administrare) a fost la mijlocul acestui interval. Este posibil ca diferenta nivelurilor de testosteron intre femeile autiste si neurotipice dupa administrarea de oxitocina sa varieze cu timpul de prelevare. In al treilea rand, nu putem exclude posibilitatea ca experimentul de neuroimaginare sa influenteze nivelul hormonal. In orice caz, intrucat aceeasi serie de sarcini de neuroimagistica a fost efectuata in fiecare sesiune, efectele sarcinii – daca exista – ar trebui sa fie consecvente in cadrul sesiunilor. In cele din urma, intrucat acesta este primul studiu care a evaluat modificarile hormonului de administrare post-oxitocina la persoanele cu autism si dimensiunea esantionului a fost relativ mica, sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma constatarea noastra principala ca femeile neurotipice si autiste prezinta modele opuse de modificari ale hormonilor steroizi sexuali in raspuns la oxitocina. Efectul administrarii oxitocinei asupra nivelului hormonal la barbatii autisti necesita, de asemenea, investigarea. Studiile viitoare ar trebui sa se straduiasca sa includa indivizi cu fenotipuri mai diverse [57], deoarece esantionul nostru autist ar fi considerat „functionare inalta” si nu este neaparat reprezentativ pentru fenotipul general al autismului. efectele sarcinii – daca exista – ar trebui sa fie consecvente in cadrul sesiunilor. In cele din urma, intrucat acesta este primul studiu care a evaluat modificarile hormonului de administrare post-oxitocina la persoanele cu autism si dimensiunea esantionului a fost relativ mica, sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma constatarea noastra principala ca femeile neurotipice si autiste prezinta modele opuse de modificari ale hormonilor steroizi sexuali in raspuns la oxitocina. Efectul administrarii oxitocinei asupra nivelului de hormoni la barbatii autisti necesita investigarea. Studiile viitoare ar trebui sa se straduiasca sa includa indivizi cu fenotipuri mai diverse [57], deoarece esantionul nostru autist ar fi considerat „functionare inalta” si nu este neaparat reprezentativ pentru fenotipul general al autismului. efectele sarcinii – daca exista – ar trebui sa fie consecvente in cadrul sesiunilor. In cele din urma, intrucat acesta este primul studiu care a evaluat modificarile hormonului de administrare post-oxitocina la persoanele autiste, iar dimensiunea esantionului a fost relativ mica, sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma constatarea noastra principala ca femeile neurotipice si autiste prezinta modele opuse ale modificarilor hormonilor steroizi sexuali in raspuns la oxitocina. Efectul administrarii oxitocinei asupra nivelului hormonal la barbatii autisti necesita, de asemenea, investigarea. Studiile viitoare ar trebui sa se straduiasca sa includa indivizi cu fenotipuri mai diverse [57], deoarece esantionul nostru autist ar fi considerat „functionare inalta” si nu este neaparat reprezentativ pentru fenotipul general al autismului. deoarece acesta este primul studiu care a evaluat modificarile hormonale de administrare post-oxitocina la persoanele autiste, iar dimensiunea esantionului a fost relativ mica, sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma constatarea noastra principala ca femeile neurotipice si autiste prezinta tipare opuse ale modificarilor hormonilor steroizi sexuali ca raspuns la oxitocina. Efectul administrarii oxitocinei asupra nivelului hormonal la barbatii autisti necesita, de asemenea, investigarea. Studiile viitoare ar trebui sa se straduiasca sa includa indivizi cu fenotipuri mai diverse [57], deoarece esantionul nostru autist ar fi considerat „functionare inalta” si nu este neaparat reprezentativ pentru fenotipul general al autismului. deoarece acesta este primul studiu care a evaluat modificarile hormonale de administrare post-oxitocina la persoanele autiste, iar dimensiunea esantionului a fost relativ mica, sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma constatarea noastra principala ca femeile neurotipice si autiste prezinta tipare opuse ale modificarilor hormonilor steroizi sexuali ca raspuns la oxitocina. Efectul administrarii oxitocinei asupra nivelului de hormoni la barbatii autisti necesita investigarea. Studiile viitoare ar trebui sa se straduiasca sa includa indivizi cu fenotipuri mai diverse [57], deoarece esantionul nostru autist ar fi considerat „functionare inalta” si nu este neaparat reprezentativ pentru fenotipul general al autismului. sunt necesare alte studii pentru a confirma principalele noastre constatari ca femeile neurotipice si autiste prezinta modele opuse ale modificarilor hormonilor steroizi sexuali ca raspuns la oxitocina. Efectul administrarii oxitocinei asupra nivelului de hormoni la barbatii autisti necesita investigarea. Studiile viitoare ar trebui sa se straduiasca sa includa indivizi cu fenotipuri mai diverse [57], deoarece esantionul nostru autist ar fi considerat „functionare inalta” si nu este neaparat reprezentativ pentru fenotipul general al autismului. sunt necesare alte studii pentru a confirma principalele noastre constatari ca femeile neurotipice si autiste prezinta modele opuse ale modificarilor hormonilor steroizi sexuali ca raspuns la oxitocina. Efectul administrarii oxitocinei asupra nivelului hormonal la barbatii autisti necesita, de asemenea, investigarea. Studiile viitoare ar trebui sa se straduiasca sa includa indivizi cu fenotipuri mai diverse [57], deoarece esantionul nostru autist ar fi considerat „functionare inalta” si nu este neaparat reprezentativ pentru fenotipul general al autismului.

In mod notabil, nu toate femeile autiste au aratat un nivel crescut de testosteron si nu toate femeile neurotipice au aratat scaderea nivelului de testosteron dupa administrarea de oxitocina. Daca schimbarile individuale ale nivelului de hormoni endogeni sunt legate de efectele oxitocinei asupra comportamentului – in special a comportamentelor sociale pe care administrarea de oxitocina isi propune sa le imbunatateasca in populatiile clinice – este inca de testat. Intr-un studiu recent cu oxitocina la copii cu autism, Parker si colab. [30] a descoperit ca nivelurile scazute de oxitocina de la pre-tratament erau predictive pentru imbunatatirea functionarii sociale cu oxitocina. Intr-un studiu de administrare a oxitocinei la femei neurotipice, s-a constatat ca administrarea de oxitocina scade timpul de raspuns pentru a face fata stimulilor, dar numai in randul femeilor cu un nivel ridicat de testosteron endogen [11].

ANCOVA:

Analiza covariantei

AQ:

Citat de autism-spectru

ELISA:

Test legat de imuno absorbtia enzimelor

EQ:

Empatie Quotient

IU:

Unitate internationala

T: E2:

Proportia testosteronului initial la estradiol

Note de autor

1. Simon Baron-Cohen si Richard AI Bethlehem sunt autori seniori.

Afilieri

1. Centrul de Cercetare Autism, Departamentul de Psihiatrie, Universitatea din Cambridge, 186 Trumpington Road, Cambridge, CB2 8AH, Marea Britanie
   • Tanya L. Procyshyn
   • , Michael V. Lombardo
   • , Meng-Chuan Lai
   • , Bonnie Auyeung
   • , Sarah K. Crockford
   • , Simon Baron-Cohen
   •  & Richard AI Bethlehem
2. Laborator pentru autism si tulburari de neurodezvoltare, Centrul pentru neurostiinta si sisteme cognitive, Istituto Italiano di Tecnologia, Rovereto, Italia
   • Michael V. Lombardo
3. Centrul pentru dependenta si sanatate mintala si Spitalul pentru copii bolnavi, Departamentul de Psihiatrie, Universitatea din Toronto, Toronto, ON, Canada
   • Meng-Chuan Lai
4. Departamentul de Psihiatrie, Spitalul Universitar National din Taiwan si Colegiul de Medicina, Taipei, Taiwan
   • Meng-Chuan Lai
5. Departamentul de Psihologie, Scoala de Filozofie, Psihologie si Stiintele Limbii, Universitatea din Edinburgh, Edinburgh, Marea Britanie
   • Bonnie Auyeung
6. Sectiunea de lingvistica teoretica si aplicata, Universitatea din Cambridge, Cambridge, Marea Britanie
   • Sarah K. Crockford
7. Departamentul de Psihiatrie, Universitatea din Cambridge, Cambridge, Marea Britanie
   • J Deakin
   •  & Richard AI Bethlehem
8. Cambridgeshire si Peterborough NHS Foundation Trust, Cambridge, Marea Britanie
   • J Deakin
9. South West London si St. George’s Mental Health NHS Trust, Londra, Marea Britanie
   • S. Soubramanian
10. Serviciul de Psihiatrie de Legatura, Spitalul St Helier, Spitalele Universitatii Epsom si St Helier NHS Trust, Surrey, Marea Britanie
    • S. Soubramanian
11. Institutul de neurostiinta clinica si comportamentala, Universitatea din Cambridge, Cambridge, Marea Britanie
    • O Sule

contributii

TLP a conceput planul de analiza, a analizat si interpretat datele si a scris manuscrisul. MVL, MCL si BA au ajutat la proiectarea studiului, au ajutat la analiza datelor si au contribuit la scrierea manuscrisului. SCK, JD, SS si AS au asistat cu proiectarea studiului si colectarea datelor. SB si RB au conceput studiul, au asistat la analiza si interpretarea datelor si au contribuit la redactarea manuscrisului. Toti autorii au aprobat manuscrisul final.

autorul corespunzator

Corespondenta la Tanya L. Procyshyn.

Aproba