Acasă Maturesex Studiul dezvaluie diferentele de sex in Glioblastom – Institutul National al Cancerului

Maturesex

Studiul dezvaluie diferentele de sex in Glioblastom – Institutul National al Cancerului

161

30 ianuarie 2019, de catre personalul NCI

Cromozomi din celulele glioblastomului. Noile cercetari sugereaza ca barbatii si femeile raspund diferit la tratamentele pentru glioblastom.

Credit: Institutul National al Cancerului

Motivele acestor diferente de sex nu sunt clare. Dar un nou studiu ofera dovezi suplimentare ca femeile si barbatii cu glioblastom par sa raspunda diferit la tratament si identifica factorii biologici care ar putea contribui la aceasta disparitate.

Folosind aceste date, cercetatorii au descoperit diferite profile moleculare in tumorile barbatilor si femeilor si au aratat ca aceste profiluri au fost asociate cu diferente de supravietuire. Rezultatele au aparut in Science Translational Medicine pe 2 ianuarie.

Constatarile noastre si corpul din ce in ce mai mare de date privind importanta diferentelor specifice sexului in biologie sugereaza ca trebuie sa ne asiguram cu adevarat ca studiile sunt proiectate corespunzator pentru a detecta diferentele de sex, a spus Joshua Rubin, MD, Ph.D., din Washington Universitatea, care a condus studiul.

Desi cercetatorii au constientizat diferentele de sex substantiale in incidenta glioblastomului si a altor tumori cerebrale de zeci de ani, majoritatea cercetatorilor care efectueaza analize la scara larga au continuat sa imbine datele de la pacientii de ambele sexe, a adaugat dr. Rubin.

In lucrarile viitoare in glioblastom, cercetatorii ar trebui sa efectueze analize paralele, dar separate ale celulelor masculine si feminine, animalelor si pacientilor, a remarcat Jingqin „Rosy” Luo, doctorat, de la Universitatea Washington, care a co-condus studiul.

Biologia diferentelor de sex

Multe boli, inclusiv unele tipuri de cancer, apar la rate diferite la barbati si femei sau cauzeaza simptome diferite in functie de sexul pacientului. Aceste diferente sunt frecvent legate de hormonii sexuali, cum ar fi testosteronul sau estrogenul, care contribuie la multe diferente biologice intre barbati si femei.

Dar barbatii sunt mai susceptibili sa dezvolte tumori maligne ale creierului decat femelele la toate varstele, inclusiv in copilarie. Aceasta sugereaza ca diferenta nu poate fi explicata doar prin efectele hormonilor sexuali circulati.

„Faptul ca vedem diferente de sex in cazurile de cancer la copiii mici si adultii tineri, precum si la adultii post-menopauza, inseamna ca hormonii sexuali circulati nu sunt responsabili pentru diferente”, a spus dr. Rubin.

Atunci cand hormonii sexuali circulati afecteaza o boala, exista modificari ale frecventei si gravitatii bolii care paralelizeaza nivelul hormonilor sexuali, a continuat el. „Nu este cazul diferentelor de sex in majoritatea cazurilor de cancer.”

Urmarirea cresterii si raspandirii tumorilor cerebrale

Studiul actual a rezultat din observatia clinica ca „vedem o diferenta mare in incidenta glioblastomului intre barbati si femei si intre baieti si fete”, a spus dr. Rubin. Masculii au 60% mai multe riscuri de a dezvolta glioblastom in general decat femelele.

In prima parte a studiului, cercetatorii au analizat scanarile RMN si datele de supravietuire pentru 63 de adulti tratati cu glioblastom, inclusiv 40 de barbati si 23 de femei. Pacientii au primit o interventie chirurgicala, urmata de chimioterapie si radioterapie.

Pentru aceasta analiza, cercetatorii, inclusiv Kristin Swanson, doctor, oncolog matematic la Clinica Mayo, au utilizat scanarile RMN si modele de calcul pentru a evalua cresterea si raspandirea tumorilor in timpul tratamentului, o masura combinata numita viteza de crestere a tumorii.

Viteza initiala a cresterii tumorii a fost similara atat pentru femei, cat si pentru barbati, dar numai femeile au cunoscut o scadere semnificativa a cresterii tumorii dupa tratamentul cu medicamentul chimioterapie temozolomida (Temodar), care este utilizat in mod obisnuit pentru tratarea glioblastomului, au descoperit cercetatorii.

Studiile RMN au indicat ca tratamentul standard pentru glioblastom este mai eficient pentru femei decat pentru barbati, a declarat Konstantin Salnikow, Ph.D., al Diviziei de Biologie a Cancerului (DCB) NCI, care nu a fost implicat in studiu.

„In ciuda diferentelor de sex bine stabilite in incidenta [a glioblastomului] si a indicatiilor emergente ale diferentelor in rezultate, exista putine idei care disting glioblastoamele masculine si feminine la nivel molecular sau care permit vizarea specifica a acestor diferente biologice”, Dr. Salnikow a continuat.

Profilarea tumorilor cu glioblastom de la barbati si femei

Pentru a explora baza moleculara a acestei diferente de sex in raspunsul la tratament, cercetatorii au analizat datele de exprimare a genelor de la tumorile de glioblastom incluse in The Cancer Genome Atlas (TCGA).

Majoritatea genelor au fost exprimate in mod similar in tumorile cu glioblastom la barbati si femei. Dar, concentrandu-se pe gene care au fost exprimate diferit, cercetatorii au descoperit ca pot separa pacientii cu glioblastom in cinci grupuri de barbati si cinci femei, sau grupuri. Ei au validat clusterele analizand mai multe seturi de date independente.

O analiza a genelor diferentiate in grupuri a aratat ca „supravietuirea la barbati a fost determinata cel mai semnificativ de gene care regleaza diviziunea celulara”, a spus dr. Rubin. Pentru supravietuirea la femei, cea mai importanta cale a implicat expresia genelor numite integrine, care, a adaugat el, sunt implicate in raspandirea tumorilor.

Printre femeile din studiu, cele ale caror tumori aveau o expresie scazuta a componentelor de semnalizare a integrinei au trait, in medie, putin peste 3 ani de la diagnostic, comparativ cu putin peste un an pentru femeile ale caror tumori aveau alte profile moleculare.

Pentru barbati, cei ale caror tumori aveau o expresie scazuta a componentelor de semnalizare a ciclului celular au supravietuit mai mult de 18 luni, in timp ce celelalte profiluri tumorale au fost asociate cu supravietuirea de putin peste un an.

Pentru a explora relevanta clinica a acestor semnaturi genetice, cercetatorii au efectuat experimente de laborator in care au expus un panou de linii celulare de glioblastom de la o serie de pacienti barbati si femei la patru tipuri de chimioterapie.

Aceasta analiza a aratat, de asemenea, asocieri intre semnatura ciclului celular si supravietuirea mai lunga la barbati si intre semnatura integrinei si supravietuirea mai lunga la femei.

Concentrarea pe mutatii in gena IDH1

Cercetatorii au analizat, de asemenea, o gena numita IDH1 , care, atunci cand este mutata, este considerata a fi un motor important al glioblastomului.

In studiile anterioare, mutatiile IDH1 au fost asociate cu rezultate mai bune in glioblastom. Dar, in studiul actual, femeile cu tumori cu IDH1 au fost toate in cluster cu cea mai buna supravietuire, in timp ce la barbati, tumorile cu IDH1- mutante au fost distribuite in toate grupurile.

„Acesta a fost un rezultat foarte interesant al studiului nostru”, a spus dr. Rubin. „Cel mai longeviv grup de femei a fost aliniat cu gandirea actuala ca mutatiile IDH1 sunt asociate cu o supravietuire mai buna in glioblastom. Dar la barbati, acest lucru nu era adevarat.

Constatarea sugereaza ca poate exista un efect specific sexului mutatiilor IDH1 asupra supravietuirii in glioblastom, a adaugat el.

Cresterea gradului de constientizare cu privire la diferentele de sex

„Diferentele de sex in cancer sunt o zona de cercetare insuficienta si mai multe dintre aceste studii sunt necesare pentru a face progrese in ceea ce este cunoscut adesea drept medicamente de precizie sau personalizate”, a spus dr. Salnikow, mentionand ca rezultatele studiului curent au nevoie. pentru a fi replicat prin studii mai mari.

Cercetatorii pot afla multe despre cancer, prin identificarea modificarilor moleculare care conduc la boala, a declarat Nastaran Zahir, doctor DCB, care nu a fost implicat in cercetare.

„Analizand aceste schimbari moleculare in contextul diferentelor de sex si folosirea abordarilor de modelare computationala ar putea spori capacitatea noastra de a prezice pacientii care sunt susceptibili, de exemplu, sa raspunda la tratament sau sa experimenteze evolutia bolii”, a adaugat dr. Zahir.

Dr. Rubin a avertizat ca este nevoie de mai multe cercetari privind diferentele de sex in glioblastom inainte ca medicii sa poata incorpora abordarea in clinica. El spera ca studiul actual va constientiza necesitatea de a urmari acest domeniu de cercetare.

„Indiferent de ce aspect al glioblastomului am privit, am putea observa diferente specifice sexului”, a spus dr. Rubin. „Pe masura ce aflam mai multe, v-ati putea imagina ca tratamentul pentru glioblastom ar putea fi necesar in viitor sa fie administrat intr-o maniera specifica sexului.”

Studiul dezvaluie diferentele de sex in Glioblastom – Institutul National al Cancerului

Biologia diferentelor de sex

Urmarirea cresterii si raspandirii tumorilor cerebrale

Profilarea tumorilor cu glioblastom de la barbati si femei

Concentrarea pe mutatii in gena IDH1

Cresterea gradului de constientizare cu privire la diferentele de sex

Populare

Afacere proprie, angajat la stat sau angajat la privat? Pro &...

Cum alegi cel mai bun brad de Crăciun?

Afla cum iti poti lansa o mica afacere folosind un spatiu...

Top 10 cele mai supraevaluate filme din toate timpurile

10 regizori care au facut un film de groaza si au...

10 documentare care au schimbat perceptia publicului

Top 10 interviuri controversate cu celebritati din toate timpurile

Top 10 cele mai memorabile momente ale premiilor Oscar

Cum se schimba viata atunci cand intri in cercurile sociale ale...

10 povesti ciudate din lumea rap pe care sa le cunosti