Vaccinul anti-HIV care genereaza anticorpi neutralizati in general trece prin primul studiu de siguranta si dovada de concept la om

Conferinta despre retrovirusuri si infectii oportuniste (CROI 2020) a auzit saptamana aceasta cum oamenii de stiinta au conceput, pentru prima data, un vaccin care a indus celulele umane sa genereze anticorpi in general de neutralizare impotriva HIV.

Prezentarea, de catre Dr. Joseph Casazza, a Institutelor Nationale de Sanatate din SUA, poate evidentia un pas important inainte catre un vaccin care ar putea functiona atat pentru prevenirea HIV, cat si pentru tratamentul HIV.

Despre HIV, anticorpi si bNAb

Majoritatea vaccinurilor functioneaza inducand celulele B ale sistemului imunitar pentru a face anticorpi impotriva infectiei pe care o imita vaccinul. escorte mh www.tonyrobbinsproducts.net Anticorpii sunt un set extraordinar de variabil de molecule de proteine ​​solubile care ataca agentii patogeni si fie le distrug direct, fie „marcheaza” celulele infectate, astfel incat pot fi distruse de alte parti ale sistemului imunitar.

Pana acum, insa, rezultatele vaccinurilor impotriva HIV au fost dezamagitoare. Desi am aflat prin studii ca unele vaccinuri anti-HIV pot induce intr-adevar raspunsuri la anticorpi anti-HIV, acestea s-au dovedit fie ineficiente (ca in studiul recent HVTN 702, discutat si la CROI), fie doar marginal eficiente (ca in RV 144 studiu de vaccin).

Nu este de mirare ca este greu sa generezi raspunsuri eficiente la anticorpi impotriva HIV. Testele standard HIV detecteaza anticorpi impotriva HIV si nu virusul in sine sau componentele sale. In mod clar, raspunsul nostru la anticorpi este ineficient sau infectia cu HIV nu ar fi de-a lungul vietii. escorte de lux craiova www.handycoat.org

Exact de ce anticorpii anti-HIV nu functioneaza este un subiect inca investigat; daca am avea un raspuns complet, probabil ca vom avea un vaccin. Cu toate acestea, exista trei motive principale si corelate.

Una este variabilitatea genetica imensa a HIV: majoritatea anticorpilor generati in mod natural functioneaza numai impotriva virusului specific care ii induce, si nu altii. In al doilea rand, exista asa-numita „scut de glican”; HIV isi protejeaza proteina invelisa, care formeaza „butoanele” de pe suprafata sa, care sunt atat cheia sa pentru a intra in celule, cat si principalul anticorpi la care se fixeaza, cu o patura de molecule de zahar lipicioase care rezista la penetrare. bucuresti escorte cnt.images-weatheronline.com

In al treilea rand, si cel mai important, exista o scapare imuna. Deoarece HIV este atat de variabil si muta pe masura ce se reproduce, poate dezvolta cu usurinta „rezistenta” la anticorpi, asa cum se intampla la medicamente. Infectia cronica cu HIV implica o „cursa de arme” intre sistemul imunitar si un virus care este intotdeauna cu un pas inainte.

Anticorpi cu neutralizare larga (bNAbs) depasesc primele doua bariere si ar putea depasi a treia daca ar fi generati in suficient timp. escorte brad www.placeit.com „In linii mari” indica faptul ca sunt active impotriva unei varietati mari de tulpini virale diferite. De asemenea, au extensii neobisnuite la proteine ​​normale de anticorpi care le permit sa patrunda scutul glican. Acest lucru inseamna ca pot reactiona si se pot atasa de cele mai „conservate” parti ale HIV – bucatile pe care HIV trebuie sa le protejeze, deoarece nu isi pot permite sa le schimbe.

• escorte mures forum
• escorte sani mari bucuresti
• escorte con
• escorte brasov my tex
• escorte mature cluj
• escorte bune
• publi24 iasi escorte
• escorte elvetia
• escorte mehedinti forum
• escorte sex constanta
• escorte bucuresti forum
• publi 24 escorte braila
• escorte craiova forum
• anunturi escorte sibiu
• escorte focsan
• escorte sex cluj
• escorte ieftine brasov
• escorte sex
• escorte din alba
• escorte onstanta

Cu toate acestea, bNAbs se dezvolta vreodata la o minoritate de persoane cu HIV si chiar apoi numai dupa ani de infectie. escorte bucuresti verificate surviveandthrive.us Pana acum, este prea tarziu: virusul s-a mutat de obicei si, in plus, infectia cu HIV pe termen lung poate epuiza functionarea generala a sistemului imunitar.

Daca, totusi, am putea confrunta HIV cu bNAb, fie in timp ce a incercat sa patrunda in organism sau in timpul infectiei acute inainte de a le „vedea” deja, acestea ar putea constitui baza unor vaccinuri si tratamente puternice si chiar ar putea face parte din ceea ce necesare pentru o cura.

Infuzarea bNAbs – folosindu-le ca un medicament de lunga durata – este deja in curs in studii cum ar fi studiul Antibody Mediated Protection (AMP), care raporteaza primele sale descoperiri la sfarsitul acestui an.

Un vaccin generator de bNAb

Ceea ce ar fi mult mai bine ar fi, totusi, un vaccin care ar putea induce organismul sa produca propriile bNAbs. escorte testate craiova xmathpuzzles.com Anul trecut, am raportat la un studiu care a produs acest rezultat in maimute. Succesorul acestui studiu este in curs de desfasurare la om, folosind o versiune stabilizata a proteinei invelisului HIV care dureaza suficient de mult in sange pentru a stimula productia de bNAb.

In acest an, CROI a auzit despre o tehnologie diferita: un studiu realizat de Institutele Nationale de Sanatate din SUA, care a folosit un vaccin vector viral. Aceasta a constat in coaja adenovirusului AAV-8, dintr-o familie virala care produce cel mai adesea raceli comune, cu genele sale virale inlocuite cu lungimi de ADN care codifica pentru producerea VRC07, un bNAb care a fost utilizat pe scara larga in studii dezvolta tratament HIV, PrEP si o cura. escorte bucuresti sector 6 www.emuleto.com

Dr. Casazza a declarat conferintei ca VRC07 a fost ales pentru ca este disponibil un test care detecteaza cu usurinta prezenta sa in organism si pentru ca nu stimuleaza producerea de „anticorpi” – anticorpi opunatori care trateaza VRC07 ca un agent patogen in sine si neutraliza-l.

ADN-ul vectorial a inclus, de asemenea, gene care faciliteaza infectia virala a celulelor – prelevate de la specii la fel de diferite ca alti virusi, oameni, pui si ciuperci de sol.

Intr-un studiu de siguranta in faza I, acest vaccin a fost administrat la opt voluntari HIV-pozitivi. escorte italia www.emigrantii.biz Aveau intre 30 si 60 de ani (varsta medie de 52 de ani); sase erau barbati si doua femei; cinci erau afro-americani si trei albi. Toate aveau o incarcatura virala sub 25, iar numarul mediu de CD4 a fost de 528.

Vaccinul a fost administrat in trei programe diferite. Primilor trei voluntari li s-a administrat o vaccinare (a constat de fapt din doua focuri intramusculare) care contine o doza de 50 de miliarde de genomi vectori la kilogramul de greutate corporala. escorte in sibiu rifereview.com Primului voluntar i s-a administrat aceasta doza in ianuarie 2018. La alti doi voluntari li sa administrat un singur vaccin care contine de zece ori mai multi vectori pe kilo (500 de miliarde); prima a inceput in aprilie 2018.

Ultimilor trei voluntari li s-a administrat o doza cumulativa de cinci ori mai mare decat acea doza (2,5 trilioane de vectori / kg); Prima a inceput in martie 2019. Deoarece acest lucru nu poate fi dat intr-o singura lovitura, programul de dozare consta din opt sau noua focuri separate, alternand intre muschii umarului si ai coapsei pentru a minimiza reactiile. escorte bucuresti publi 24.ro www.city.mino.gifu.jp Cei trei voluntari din acest brat s-au plans de durere usoara si tandrete la locul injectiei; Un voluntar din cel de-al doilea brat a dezvoltat dureri musculare sistemice usoare, o reactie comuna la vaccinuri.

Cantitatea de vaccin vector care circula in sange a scazut rapid dupa ultima inoculare, cu exceptia unui voluntar care a primit regimul multi-shot. Toti voluntarii au produs anticorpi impotriva capsidei virale (coaja), dar acest lucru nu parea sa impiedice generarea de anticorpi VRC07.

Toti voluntarii care au primit vaccinul au produs anticorpi VCRC07, intr-o masura mai mare sau mai mica. escorte din braila surveysolutionsmr.net Acest lucru nu s-a intamplat imediat. A existat un varf timpuriu in productia de anticorpi la aproximativ sase saptamani de la prima inoculare. In trei voluntari (unul din fiecare brat), care a fost cat a mers: productia de bNAb s-a redus complet la doi voluntari si a fost mentinuta la un nivel foarte scazut in al treilea. S-a dovedit mai tarziu ca acesti trei voluntari au produs anti-anticorpi impotriva VRC07. escorte sm www.rayking.net

In ceilalti cinci participanti, insa, productia de anticorpi a inceput din nou sa creasca la aproximativ 14 saptamani de la inoculare si a atins un al doilea varf, cu niveluri de bNAb aproximativ la fel sau mai mari decat la primul varf, in saptamana 20.

• top escorte bucuresti
• escorte ploiesti vest
• public 24 escorte
• forum escorte arad
• escorte cupluri bucuresti
• escorte lux bucuresti
• escorte bh
• femei escorte
• publi 24 iasi escorte
• escorte tg neamt
• escorte verificate
• escorte transexuala
• escorte care vor limbi
• publi24 brasov escorte
• escorte pitesti publi24
• escorte ts
• situri escorte
• escorte zarnesti
• escorte sfantu gheorghe
• escorte chitila

In bratul multi-shot, nivelurile de bNAb au fost de aproximativ doua ori mai mari decat cele de la primul varf. Desi nivelurile la un voluntar au inceput sa scada din nou in saptamana 22, in celalalt voluntar au ramas la niveluri ridicate si pana acum au fost mentinute pana la 48 de saptamani, sau aproape un an, dupa prima inoculare.

Intrucat voluntarii vor fi urmariti timp de cinci ani, se va putea vedea daca exista cresteri ulterioare ale productiei de anticorpi. escorte bc www.salesnetworksolutions.net Cu toate acestea, intrucat acesta este un studiu de siguranta, nu stim inca daca nivelurile de VRC07 produse sunt suficiente pentru un efect antivirus.

Ingineria proteinelor HIV pentru imbunatatirea raspunsurilor bNAb

Acest studiu ofera prima dovada ca un vaccin poate induce productia de bNAb la persoanele administrate. Nu va fi ultima. Dupa cum am mentionat mai sus, succesorul studiului maimutei de la Scripps Institute despre care am raportat anul trecut este in curs de desfasurare. escorte targu neamt american-marketplace.com In loc sa foloseasca un vector, aceasta foloseste o versiune speciala a proteinei invelisului HIV in sine si ar putea induce organismul sa produca o varietate de bNAb, nu doar una.

Dr. Shane Crotty de la La Jolla Institute for Allergy and Immunology, care impartaseste oamenii de stiinta cu Scripps Institute, a spus ca s-ar putea ca vaccinurile vectoriale sa nu fie necesare pentru a stimula productia de anticorpi, chiar daca productia de bNAb la HIV a avut loc doar tarziu si la o minoritate dintre persoanele cu virus, s-a descoperit ca majoritatea oamenilor aveau celule B in sistemul lor imunitar care erau capabile sa produca bNAbs.

Cu toate acestea, aceste celule erau rare: doar una din aproximativ 300. escorte caracal outlink.net4u.org 000 de celule B avea aceasta capacitate. Celulele au fost descoperite intr-un studiu „faza zero” care a folosit o sonda imuna artificiala numita eOD-GT8 pentru a le bloca. Aceasta molecula se afla in prezent intr-un studiu clinic sub forma de vaccin, iar rezultatele sunt in asteptare.

Studiile anterioare care dateaza din 1999 si foloseau in sine proteine ​​HIV – cea mai directa si potential scalabila abordare – au fost dezamagitoare (a se vedea „Cautarea unui vaccin” in acest raport privind studiul HVTN 702. escorte cu sani mari andiamo.biz )

Acest lucru se datoreaza in parte, daca proteina invelisului HIV este injectata intr-o forma solubila ca vaccin, in loc sa faca parte dintr-un virus invadator, aceasta se degradeaza curand. Maimuta Scripps si studiile umane actuale folosesc o versiune stabilizata a moleculei cu triere HIV (tripla componenta) numita BG505 SOSIP, care isi pastreaza identitatea suficient de mult pentru a stimula un raspuns imun mai bun.

Cu toate acestea, principala problema este un fenomen numit imunodominanta. Ceea ce inseamna acest lucru este ca raspunsul principal la anticorpi pe care il creeaza celulele B este directionat gresit: acestea produc in principal anticorpi non-neutralizanti catre parti irelevante ale proteinei virale, nu catre regiunile vitale „conservate”. escorte din deva sucessosonline.com

Acest lucru se datoreaza in parte faptului ca epitopii, partile conservate ale proteinei invelise pe care celulele producatoare de bNAb, sunt mai putin „interesante” pentru celulele B si primesc mai putin atentie si partial pentru ca celulele B care produc bNAb nu sunt la fel de productiv ca celelalte celule B. Producerea de bNAbs necesita mai multa energie – si, de asemenea, dureaza mai mult timp, astfel incat ceea ce produc este curand depasit de raspunsul general al anticorpilor.

Cu toate acestea, oamenii de stiinta Scripps au gasit o cale in acest sens prin producerea unui sistem cu eliberare lenta. Aceasta este o asa-numita „pompa osmotica”, care contine aceeasi doza de vaccin intr-un implant de dimensiunea unei capsule vitaminice. craiova escorte rajasthanrajputdirectory.com Elibereaza lent vaccinul intr-o perioada de saptamani.

Acest lucru a rezultat, cand a fost testat in maimute, in zece ori mai mari niveluri de anticorpi in general si de cel putin o mie de ori mai multe bNAbs. Varful de eliberare a fost, de asemenea, intarziat la aproximativ 12 saptamani de la inoculare, mai degraba decat la opt la zece. In trei cazuri, maimutele nu au inceput nici macar sa produca bNAbs pana la saptamanile 14-16 dupa inoculare.

Cealalta problema cu imunodominanta este ca restrictioneaza raspunsul bNAb la un interval genetic foarte restrans inainte de a-l taia cu totul, ceea ce nu se potriveste cu diversitatea genetica a HIV, si poate fi un calcai Achile in abordarile care produc bNAs unice. Cu toate acestea, utilizarea pompei osmotice a dus la un raspuns mult mai larg care – cel putin la maimute – le-a permis sa combata o serie de provocari cu un SIV patogen.