Meghan H. Puglia
Student absolvent, Universitatea din Virginia din Charlottesville
Jessica Connelly
Profesor asistent, Universitatea din Virginia din Charlottesville
Factorii genetici contribuie incontestabil la autism. Cu toate acestea, exista dovezi crescande ca factorii de mediu pot juca, de asemenea, un rol substantial in tulburare. Mediul isi exercita influenta asupra ADN-ului prin modificari epigenetice – etichete chimice pe ADN-ul care regleaza expresia genelor fara a schimba secventa ADN-ului.
Modificarile epigenetice apar sub multe forme si pot avea efecte specifice sexului. Aceste modificari chimice pot tacea cromozomii sexuali, iar hormonii sexuali pot provoca modificari epigenetice in creier. Ambele procese au fost implicate in autism.
Intelegerea interactiunii dintre hormonii sexuali, gene si creierul social este cruciala pentru intelegerea autismului. Majoritatea cercetarilor asupra acestei relatii au fost facute la barbati, deoarece fluctuatiile hormonale feminine complica un sistem deja complex. Singura modalitate de a intelege cu adevarat diferentele de sex in autism este prin studierea atenta a ambelor sexe.
Exista diferente de sex bine stabilite in structura si functia creierului, in special in regiunile care sustin perceptia si cognitia sociala. Nivelurile de testosteron si estrogen la nivelul uterului influenteaza diferentierea sexuala a creierului, care incepe precoce in embriogeneza.
Compozitia cromozomiala a embrionilor in curs de dezvoltare poseda un cromozom Y, iar femelele au doi cromozomi X – determina partial mediul hormonal prenatal. O gena a cromozomului Y determina dezvoltarea testiculelor, care produc testosteron. Prin mecanisme epigenetice, acest steroid sexual masculinizeaza creierul si comportamentul pe toata durata vietii.
O ipoteza despre originea autismului, numita teoria „creierului masculin extrem”, sustine ca persoanele cu tulburarea prezinta versiuni exagerate ale trasaturilor sociale, cognitive si comportamentale tipice barbatilor1. Cercetatorii au testat nivelurile de testosteron in randul persoanelor cu autism in cautarea unei legaturi, dar au ajuns la rezultate mixte2.
Aceste studii au masurat testosteronul in diferite tesuturi de la persoane de varste diferite si stadii de maturitate sexuala. Nivelurile de testosteron la inceputul dezvoltarii, cand creierul este cel mai plastic, pot avea cel mai mare impact. Putinele studii care au masurat testosteronul prenatal si perinatal leaga niveluri ridicate de unele comportamente asociate cu autismul, dar nu de un diagnostic3.
X- f actor :
Desi expunerea la concentratii mari de hormoni sexuali prenatali poate conferi un risc crescut de autism pentru baieti, prezenta a doi cromozomi X poate actiona ca factor protector pentru fete. In jurul celei de-a patra zile de embriogeneza feminina, un cromozom X din fiecare celula este redus la nivel epigenetic printr-un proces numit inactivare X. Prin urmare, toate celulele exprima doar cromozomul X matern sau patern.
Cu toate acestea, aproape un sfert din genele de pe cromozomul X scapa de inactivare. Aceste gene pot servi ca factor de protectie pentru femei. In mod similar, in zilele care duc pana la inactivarea X, femelele pot fi expuse la o doza dubla de gene cromozomiale X, multe dintre acestea fiind implicate in dezvoltarea creierului.
Mecanismul care determina ce cromozom X este inactivat este in curs de investigare. Unele dovezi sugereaza ca acest proces nu poate fi aleatoriu si ca un cromozom X este mai probabil sa fie inactivat in anumite tesuturi. Exista, de asemenea, dovezi ca un cromozom X cu mutatii poate fi redus in mod preferential.
Chiar daca procesul de selectie este perfect aleatoriu, o fata cu mutatie asupra unui cromozom X va exprima acel cromozom doar in jumatate din celulele ei. In schimb, un baiat cu mutatie pe cromozomul sau X singur il va exprima in fiecare celula.
La fel cum inactivarea X poate tacea cromozomii intregi, un alt mecanism epigenetic poate tacea gene specifice pe un cromozom. Intr-un fenomen normal numit amprentare, gena materna sau paterna contine o marca epigenetica care o tace.
Tulburarile apar atunci cand gena de la un parinte este redusa in mod natural, iar gena de la celalalt parinte este mutata, marcand expresia acelei gene. De asemenea, poate aparea disfunctie in procesul de imprimare, ceea ce duce la exprimarea prea mare a unei gene tiparite in mod normal. Exista unele dovezi ca tacerea cromozomului X matern poate creste riscul de autism4.
Hormoni sociali:
Hormonii precum oxitocina si vasopresina joaca, de asemenea, un rol important in conturarea diferentelor de sex din creier5. Ambii acesti hormoni au fost implicati in comportamente sociale, de la legatura materna la joc. Ambele au fost, de asemenea, legate de autism6.
Oxitocina si vasopresina sunt sensibile la influente de mediu, experiente de viata timpurie si modificari epigenetice. De exemplu, prezenta altor hormoni poate influenta atat sinteza cat si legarea acestor molecule. Sinteza vasopresinei depinde de testosteron, in timp ce modificarile legarii oxitocinei sunt asociate cu nivelurile de estrogen. Interactiunea dintre acesti hormoni sociali si steroizii sexuali este bidirectionala si dinamica.
Expunerea la stres – in special stresul psihologic sau social la inceputul vietii – afecteaza, de asemenea, comportamentul social prin interactiuni intre oxitocina, vasopresina si sistemul de reactie la stres al organismului. Nivelurile de oxitocina cresc in mod natural in timpul stresului, iar administrarea oxitocinei reduce aceasta reactie7.
In mod intrigant, comportamentul social in sine poate actiona ca o influenta de mediu. Sistemele de oxitocina si vasopresina interactioneaza cu regiunile neuronale implicate in procesarea informatiilor din mediu si sunt sensibile la contextul socio-ambiental. Ambii hormoni afecteaza creierul si raspunsul comportamental la interactiunea sociala intr-un mod specific sexului8.
escorte baieti bucuresti http://i-fixit.com/__media__/js/netsoltrademark.php?d=sexoral.ro/
escorte buzau publi http://wops.yorkiepuppies.com/__media__/js/netsoltrademark.php?d=sexoral.ro/
escorte pitesti. http://www.familydollar.biz/__media__/js/netsoltrademark.php?d=sexoral.ro/
escorte iasi in masina https://topmagov.com/redirect?url=https://sexoral.ro/escorte/iasi/victoria
escorte satu mmare http://hotelinteractive.net/goto.aspx?url=https://sexoral.ro/escorte/iasi/vladeni
escorte duminica http://www.hairy-top.com/cgi-bin/out.cgi?id=furcam&url=https://sexoral.ro/escorte/iasi/voinesti
public 24 escorte valcea http://ola-cathedral.org/__media__/js/netsoltrademark.php?d=sexoral.ro/escorte/ilfov/bragadiru
escorte dumbrăveni http://calmartplating.net/__media__/js/netsoltrademark.php?d=sexoral.ro/escorte/ilfov/branesti
escorte outcall ploiesti http://dorahotelcompany.com/__media__/js/netsoltrademark.php?d=sexoral.ro/escorte/ilfov/buciumeni
escorte bucuresti anuntul telefonic http://jeeziepeezie.com/__media__/js/netsoltrademark.php?d=sexoral.ro/escorte/ilfov/buda
escorte ieftine craiova http://15unionsq.com/__media__/js/netsoltrademark.php?d=sexoral.ro/escorte/ilfov/buftea
escorte publi24 suceava http://www.amanmd.net/__media__/js/netsoltrademark.php?d=sexoral.ro/escorte/ilfov/burias
Majoritatea studiilor care examineaza rolul oxitocinei si vasopresinei la oameni masoara nivelurile de hormoni din sange si alte lichide corporale sau testeaza efectele administrarii sintetice. Cu toate acestea, actiunile acestor hormoni depind de activitatea receptorilor lor, care de obicei nu au fost luate in considerare. Drept urmare, aceste studii au obtinut rezultate mixte. De exemplu, un studiu publicat la inceputul acestui an a constatat ca variabilitatea genetica a receptorului de oxitocina are efecte specifice sexului asupra raspunsului la oxitocina intranazala9.
Abia astept:
Prezenta oxitocinei in sine poate scadea expresia receptorului sau, in special cu expunerea continua10. Banuim ca un proces epigenetic numit metilare ADN, care tace genele, regleaza aceasta bucla de feedback negativ. Ca grup, femeile prezinta mai multe metilari ale receptorilor de oxitocina decat barbatii11. Acest lucru sugereaza ca compenseaza cumva efectele metilarii sau sunt mai toleranti la fluctuatiile sau perturbarile hormonale decat barbatii.
Cu toate acestea, la baietii cu autism, nivelurile de metilare ale receptorilor de oxitocina sunt mai mari atat in creier, cat si in sange, comparativ cu baietii in curs de dezvoltare12. Suspectam ca nivelurile de oxitocina din utero influenteaza sistemul de oxitocina in curs de dezvoltare si ca nivelurile materne de oxitocina modeleaza in cele din urma profilul epigenetic al copilului. Intreruperea echilibrului natural al oxitocinei prin utilizarea unei versiuni sintetice, numita Pitocin, pentru a induce sau mari forta de munca, de exemplu, poate modifica starea de metilare a copilului.
Factorii epigenetici pot avea efecte subtile, dar semnificative. In studiile care examineaza influentele lor asupra comportamentului, trebuie sa avem in vedere si sa controlam cu atentie varsta, maturitatea sexuala, tipul de tesut studiat si alte variabile. Credem ca multe dintre rezultatele aparent contradictorii din literatura de specialitate reflecta astazi lipsa noastra de intelegere a complicatiilor din aceste sisteme.
In cele din urma, descoperirea mecanismelor care determina discrepanta de sex in autism va merge mana in mana cu intelegerea neurobiologiei tulburarii.
Jessica J. Connelly este profesor asistent de psihologie la Universitatea Virginia din Charlottesville. Meghan H. Puglia este studenta absolventa in laboratorul ei.
