Acasă Escortelux Cercetarile arunca lumina asupra dezechilibrelor sexuale in schizofrenie, lupus

Escortelux

Cercetarile arunca lumina asupra dezechilibrelor sexuale in schizofrenie, lupus

157

Exista o partinire clara a sexului in multe boli. Lupus, de exemplu, afecteaza femeile de noua ori mai des decat barbatii. Schizofrenia tinde sa fie mult mai severa la barbati.

Dar ce se afla in spatele dezechilibrului? O noua lucrare in Natura ajuta sa descoperiti de ce unele conditii s-ar putea manifesta mai frecvent sau mai intens, la un sex fata de altul. Si sugereaza ca noi terapii ar putea fi dezvoltate avand in vedere aceste disparitati moleculare bazate pe sex.

„Diferentele de sex si vulnerabilitatile pentru unele boli sunt extrem de izbitoare, iar oamenii de stiinta au nedumerit aceasta problema de zeci de ani”, a declarat Steven McCarroll, directorul neurobiologiei genomice la Broad Institute of MIT si Harvard, care a condus cercetarea. „Nu a existat intotdeauna o explicatie biologica buna pentru asta, chiar daca sexul are un efect enorm.”

publicitate

Echipa lui McCarroll a descoperit ca aceeasi gena care a pus oamenii in pericol de schizofrenie este foarte protectoare impotriva lupusului si a sindromului Sjogren, o alta afectiune autoimuna. Efectele acestei gene, numite C4, au fost deosebit de pronuntate la barbati – ceea ce poate ajuta la explicarea motivului pentru care barbatii dezvolta lupus si sindromul Sjogren mult mai putin frecvent decat femeile.

In linii mari, acest lucru sugereaza ca genele – si proteinele pe care le codifica – pot functiona diferit, in functie de sexul unei persoane.

publicitate

Multe gene ajung sa functioneze ca o sabie cu doua taisuri. Luati genele care provoaca anemie de celule secera: o persoana cu un alel bolnav are de fapt o capacitate crescuta de a combate malaria, o boala parazitara. Dar o persoana cu doua exemplare de alele de celule secera dezvolta boala de sange care poate pune viata in pericol.

Un fenomen similar pare sa se intample cu schizofrenia, lupusul si Sjogren: C4 pare sa ofere atat avantaje, cat si dezavantaje transportatorilor sai.

“Exista un efect yin si yang aici: aceleasi alele care sunt de ajutor intr-un sistem de organe pot genera vulnerabilitate in alt sistem de organe”, a spus McCarroll.

Codurile genice C4 pentru proteina componentului 4, care ajuta celulele imune sa identifice resturile celulare, astfel incat sa poata fi spalate din organism. A fost implicat anterior in lupus, Sjogren si schizofrenie. Oamenii sunt capabili sa poarte mai multe copii ale genei C4 in cromozomii lor – ceea ce, la randul lor, le permite sa produca mai mult din proteina complementului C4.

Echipa lui McCarroll a analizat genomii a 1.265 de persoane, precum si datele privind polimorfismul cu un singur nucleotid de la 6.700 de persoane cu lupus si 11.500 de controale.

Studiul a descoperit ca persoanele care transporta cele mai multe copii ale genei C4 – si, prin extensie, producand cea mai completa proteina C4 – aveau sapte ori mai putin sanse de a dezvolta cea mai comuna forma de lupus si de 16 ori mai putin probabil sa dezvolte sindromul Sjogren. Cu toate acestea, persoanele cu cele mai multe copii ale genei C4 aveau, de asemenea, de 1,6 ori mai multe sanse sa dezvolte schizofrenie.

Aceasta relatie inversa dintre schizofrenie si boala autoimuna este cel mai interesant aspect al lucrarii, a declarat Herbert Lachman, cercetator in domeniul geneticii schizofreniei la Colegiul de Medicina Albert Einstein din New York.

Acest lucru este in concordanta cu constatarea bine-cunoscuta ca schizofrenia este mai putin frecventa la pacientii cu artrita reumatoida, Lachman a spus.

Schizofrenia – impreuna cu multe alte boli neuropsihiatrice – sunt de mult timp suspectate ca au radacini autoimune. Aceasta lucrare ajuta la consolidarea acestei teorii, a spus Belinda Lennox, o cercetatoare in schizofrenie la Universitatea din Oxford, care nu a fost implicata in studiu.

Cand celulele sunt ranite, inabusirile lor se scurg in tesuturile din jur. Celulele imune iau la cunostinta de aceste resturi, cu ajutorul proteinei C4 complement, si actioneaza asupra pagubelor. Uneori, celulele imune gresesc aceste resturi pentru un agent patogen invadator si ataca propriile tesuturi – ceea ce se intampla cu boli autoimune precum lupusul si sindromul Sjogren.

La persoanele care au niveluri mai mici de proteine C4 complementare, mai putine resturi celulare sunt etichetate, astfel incat persista mai mult timp – si celulele imune devin mai confuze.

Studiul lui McCarroll a masurat, de asemenea, nivelurile de proteine complementare in lichidul cefalorahidian la 589 de persoane, iar in plasma de sange de 1.844 de persoane. Ei au descoperit ca femeile cu varste intre 20 si 50 de ani aveau proteine de completare mult mai putine decat barbatii de aceeasi varsta – deoarece expresia genica pentru C4 pare sa se scufunde in jurul acelei varste.

Acest lucru „mapeaza foarte bine in varstele cu un risc special pentru aceste tulburari”, a spus Lennox. In schizofrenie, riscul maxim pentru barbati apare la inceputul anilor 20 – cand proteinele complementului sunt la cel mai mare nivel.

Intre timp, lupusul si Sjogren au tendinta de a se manifesta la femeile intre 20 si 50 de ani. Versiunile de debut precoce ale acestor boli au fost observate la femeile care nu au proteine complementare.

Schizofrenia, impreuna cu tulburarile autoimune, precum lupusul si Sjogren, sunt extrem de complexe si rezulta din mai mult decat doar o supraabundenta sau lipsa genelor C4, au spus cercetatorii.

Hormonii pot face parte din ecuatie, impreuna cu comportamentul. Dar niciuna nu ofera o explicatie completa pentru ce bolile se pot prezenta atat de diferit intre sexe – si nici gene specifice cromozomilor X sau Y.

Acest studiu ajuta sa ilustreze modul in care genele se comporta diferit in functie de sexul cuiva si poate oferi o perspectiva asupra tratamentelor viitoare ale acestor boli, a spus McCarroll.

De asemenea, ofera indicii atragatoare care s-ar putea dovedi fructuoase in dezvoltarea de noi terapii pentru schizofrenie si boala autoimuna, a declarat Patricio O’Donnell, directorul medical executiv la Takeda Pharmaceuticals. Sistemul de complement C4 este o cale moleculara intriganta de a tinta pentru dezvoltarea viitoare a medicamentelor, a spus el. Ar fi destul de simplu, de exemplu, sa genoteze pacientii pentru a identifica cate copii ale genei C4 au – apoi folositi informatiile pentru a modula cat de mult dintr-un medicament li se ofera, a spus el.

„Aceasta lucrare deschide cu adevarat usa catre gandirea despre modul in care genul ar putea influenta modul in care tratam anumite boli”, a spus O’Donnell.

Cercetarile arunca lumina asupra dezechilibrelor sexuale in schizofrenie, lupus

Populare

Cum alegi cel mai bun brad de Crăciun?

Afla cum iti poti lansa o mica afacere folosind un spatiu...

Top 10 cele mai supraevaluate filme din toate timpurile

10 regizori care au facut un film de groaza si au...

10 documentare care au schimbat perceptia publicului

Top 10 interviuri controversate cu celebritati din toate timpurile

Top 10 cele mai memorabile momente ale premiilor Oscar

Cum se schimba viata atunci cand intri in cercurile sociale ale...

10 povesti ciudate din lumea rap pe care sa le cunosti

10 secrete intunecate din lumea surprinzator de rasucita a K-Pop