Abstract

Desi majoritatea pacientilor cu durere cronica sunt femei, literatura preclinica privind prelucrarea durerii si fiziopatologia durerii cronice a fost, in mod istoric, derivata coplesitor din studiul rozatoarelor masculine. Aceasta revizuire descrie cum adoptarea recenta de catre o serie de agentii de finantare a politicilor care impun incorporarea sexului ca variabila biologica in cercetarile preclinice s-a corelat cu o crestere a numarului de studii care investigheaza diferentele de sex in durere si analgezie. Tendintele in domeniu sunt analizate, cu accent pe constatarile publicate recent ale diferentelor de sex calitative: adica acele constatari care sugereaza mecanisme de procesare diferentiala la fiecare sex. Este din ce in ce mai clar ca exista diferente solide in domeniul genetic, molecular,

Fig. 1: Analiza diferentelor de sex cantitative si calitative in literatura de durere.

Referinte

  1. 1.

    Institutul de Medicina. Ameliorarea durerii in America: Un plan pentru transformarea prevenirii, ingrijirilor, educatiei si cercetarii (National Academies Press, 2011).

  2. 2.

    GBD 2017 Colaboratori pentru incidenta si prevalenta bolilor si accidentarii. Incidenta globala, regionala si nationala, prevalenta si anii traiti cu dizabilitati pentru 354 de boli si rani pentru 195 de tari si teritorii, 1990–2017: o analiza sistematica pentru Studiul Global Burden of Disease 2017. Lancet 392 , 1789-1858 (2018 ).

    Google Scholar 

  3. 3.

    Ruau, D., Liu, LY, Clark, JD, Angst, MS & Butte, AJ Diferentele de sex in durerea raportata la 11.000 de pacienti prinsi in fisele medicale electronice. J. Pain 13 , 228–234 (2012).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  4. 4.

    Unruh, AM Variatii de gen in experienta durerii clinice. Durerea 65 , 123–167 (1996).

    CAS PubMed Google Scholar 

  5. 5.

    Berkley, KJ Diferente de sex in durere. Behav. Sci-creier. 20 , 371–380 (1997).

    CAS PubMed Google Scholar 

  6. 6.

    Mogil, JS Diferentele de sex in durere si inhibarea durerii: explicatii multiple ale unui fenomen controversat. Nat. Rev. Neurosci. 13 , 859–866 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar 

  7. 7.

    Fillingim, RB, King, CD, Riberio-Dasilva, MC, Rahim-Williams, B. & Riley, JL III Sexul, genul si durerea: o revizuire a rezultatelor clinice si experimentale recente. J. Pain 10 , 447–485 (2009).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  8. 8.

    Kannan, VD & Veazie, PJ Cine evita sa mearga la medic si de ce? Analiza segmentarii publicului pentru aplicarea dezvoltarii mesajelor. Comunitatea de sanatate. 30 , 635–645 (2015).

    PubMed Google Scholar 

  9. 9.

    Abraham, A. si colab. Diferente de sex in intensitatea durerii neuropatice in diabet. J. Neurol. Sci. 388 , 103–106 (2018).

    PubMed Google Scholar 

  10. 10.

    Cardinez, N. si colab. Diferentele de sex in durerea neuropatica in diabetul zaharat de lunga durata: rezultate din Studiul canadian privind longevitatea la diabetul de tip 1. J. Diabet zaharat Complicat. 32 , 660–664 (2018).

    PubMed Google Scholar 

  11. 11.

    Zheng, H. si colab. Varsta si durerea preoperatorie sunt confuzii majore pentru diferentele de sex in rezultatul durerii postoperatorii: o analiza de baza de date prospectiva. PLoS One 12 , e0178659 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  12. 12.

    Ostrom, C. si colab. Predictori demografici ai sensibilitatii la durere: rezultate din studiul OPPERA. J. Durere. 18 , 295-307 (2017).

    PubMed Google Scholar 

  13. 13.

    Gobina, I. si colab. Prevalenta durerii cronice auto-raportate in randul adolescentilor: dovezi din 42 de tari si regiuni. Euro. J. Pain 23 , 316–326 (2019).

    PubMed Google Scholar 

  14. 14.

    Pitcher, MH, Von Korff, M., Bushnell, MC & Porter, L. Prevalenta si profilul durerii cronice cu impact mare in Statele Unite. J. Pain 20 , 146–160 (2019).

    PubMed Google Scholar 

  15. 15.

    Steingrimsdottir, OA, Landmark, T., Macfarlane, GJ & Nielsen, CS Definirea durerii cronice in studiile epidemiologice: o revizuire sistematica si meta-analiza. Durerea 158 , 2092-2107 (2017).

    PubMed Google Scholar 

  16. 16.

    Mogil, JS si Chanda, ML Cazul pentru includerea subiectilor de sex feminin in studiile de baza ale stiintei durerii. Durere 117 , 1–5 (2005).

    PubMed Google Scholar 

  17. 17.

    Beery, AK & Zucker, I. Bias sexuale in neurostiinta si cercetare biomedicala. Neurosci. Biobehav. Rev. 35 , 565–572 (2010).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  18. 18.

    Will, TR si colab. Probleme si progres in privinta prejudecatii sexuale si omisiune in cercetarea in neurostiinta. eNeuro 4 , e0278.0217.2017 (2017).

    Google Scholar 

  19. 19.

    Fields, RD Sexul in stiinta: NIH O duce gresit? in BrainFacts.org https://www.brainfacts.org/in-the-lab/animals-in-research/2014/sex-in-science–the-nih-gets-it-wrong (2014).

  20. 20.

    Prendergast, BJ, Onishi, KG si Zucker, I. Soareci de sex feminin eliberati pentru includerea in neurostiinta si cercetare biomedicala. Neurosci. Biobehav. Apocalipsa 40 , 1–5 (2014).

    PubMed Google Scholar 

  21. 21.

    Itoh, Y. si Arnold, AP Sunt femeile mai variabile decat barbatii in expresia genelor? Metaanaliza seturilor de date microarray. Biol. Sex. Dif. 6 , 18 (2015).

    Google Scholar 

  22. 22.

    Sobolanii Becker, JB, Prendergast, BJ si Liang, JW nu sunt mai variabili decat sobolanii masculi: o meta-analiza a studiilor de neurostiinta. Biol. Sex. Dif. 7 , 34 (2016).

    Google Scholar 

  23. 23.

    Beery, AK Includerea femelelor nu creste variabilitatea studiilor de cercetare a rozatoarelor. Curr. Opin. Behav. Sci. 23 , 143–149 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  24. 24.

    Tannenbaum, C., Ellis, R., Eyssel, F., Zou, J. & Schiebinger, L. Analiza sexului si a sexului imbunatateste stiinta si ingineria. Nature 575 , 137–146 (2019).

    CAS Google Scholar 

  25. 25.

    Domenii, politica RD NIH: mandatul merge prea departe. Nature 510 , 340 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar 

  26. 26.

    Richardson, SS, Reiches, M., Shattuck-Heidorn, H., LaBonte, ML & Consoli, T. Concentrarea asupra diferentelor preclinice de sex nu va aborda disparitatile de sanatate dintre femei si barbati. Proc. Natl Acad. Sci. SUA 112 , 13419–13420 (2015).

    CAS PubMed Google Scholar 

  27. 27.

    Mogil, JS Egalitatea nu trebuie sa fie dureroasa. Nature 535 , S7 (2016).

    PubMed Google Scholar 

  28. 28.

    Shansky, RM Sunt hormonii o „problema feminina” pentru cercetarea animalelor? Stiinta 364 , 825–826 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar 

  29. 29.

    Riley III, JL, Robinson, ME, Wise, EA, Myers, CD & Fillingim, RB Diferente de sex in perceptia stimulilor experimentali nocivi: o meta-analiza. Durerea 74 , 181-187 (1998).

    PubMed Google Scholar 

  30. 30.

    Averitt, DL, Eidson, LN, Doyle, HH & Murphy, AZ Factorii neuronali si gliali care contribuie la diferentele de sex in modularea opioida a durerii. Neuropsihofarmacologie 44 , 155–165 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar 

  31. 31.

    Sorge, RE & Strath, LJ Diferente de sex in raspunsurile la durere. Curr. Opin. Physiol. 6 , 75–81 (2018).

    Google Scholar 

  32. 32.

    Mogil, JS Divergenta bazata pe sex a mecanismelor care stau la baza durerii si a inhibarii durerii. Curr. Opin. Behav. Sci. 23 , 113–117 (2018).

    Google Scholar 

  33. 33.

    Coraggio, V. si colab. Stabilirea durerii neuropatice determinate de neuroimune: un accent pe diferentele de gen. Int. J. Mol. Sci. 19 , 281 (2018).

    PubMed Central Google Scholar 

  34. 34.

    Melchior, M., Poisbeau, P., Gaumond, I. si Marchand, S. Perspective asupra mecanismelor si aparitiei diferentelor de sex in durere. Neurostiinta 338 , 63–80 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar 

  35. 35.

    Boerner, KE si colab. Complexitatea conceptuala a genului si relevanta acesteia pentru durere. Durerea 159 , 2137–2141 (2018).

    PubMed Google Scholar 

  36. 36.

    Racine, M. si colab. O revizuire sistematica a literaturii de 10 ani de cercetare cu privire la sex / sex si perceptia experimentala a durerii – Partea 1: Exista cu adevarat diferente intre femei si barbati? Durerea 153 , 602–618 (2012).

    PubMed Google Scholar 

  37. 37.

    Hashmi, JA & Davis, KD Deconstruirea diferentelor de sex in sensibilitatea durerii. Durerea 155 , 10-13 (2014).

    PubMed Google Scholar 

  38. 38.

    Chen, G., Luo, X., Qadri, MY, Berta, T. & Ji, R.-R. Semnalizare gliala dependenta de sex in durerea patologica: roluri distincte ale microgliei coloanei vertebrale si astrocitelor. Neurosci. Taur. 34 , 98–108 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar 

  39. 39.

    Gutierrez, S., Hayashida, K. & Eisenach, JC Puerperiul modifica plasticitatea maduvei spinarii in urma leziunilor nervilor periferici. Neurostiinta 228 , 301-308 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar 

  40. 40.

    Sorge, RE si colab. Diferitele celule imune mediaza hipersensibilitatea la durere mecanica la soarecii de sex masculin si feminin. Nat. Neurosci. 18 , 1081–1083 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  41. 41.

    Mapplebeck, JCS si colab. Dregularea clorurii prin reglarea in jos a KCC2 mediaza durerea neuropatica la ambele sexe. Republica celulara 28 , 590–596 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar 

  42. 42.

    McCarthy, MM, Arnold, AP, Ball, GF, Blaustein, JD & De Vries, GJ Diferentele de sex in creier: adevarul nu atat de incomod. J. Neurosci. 32 , 2241–2247 (2012).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  43. 43.

    Mogil, JS Interactiune intre sex si genotip in medierea durerii si a inhibarii durerii. Semin. Durere. Med. 1 , 197–205 (2003).

    Google Scholar 

  44. 44.

    Mogil, JS si Belknap, JK Sexul si genotipul determina activarea selectiva a mecanismelor distincte din punct de vedere neurochimic ale analgeziei induse de stresul de inot. Pharmacol. Biochem. Behav. 56 , 61–66 (1997).

    CAS PubMed Google Scholar 

  45. 45.

    Kest, B., Wilson, SG & Mogil, JS Diferentele de sex in analgezia supraspinala morfina sunt dependente de genotip. J. Farmacol. Exp. Ther. 289 , 1370–1375 (1999).

    CAS PubMed Google Scholar 

  46. 46.

    Cook, CD, Barrett, AC, Roach, EL, Bowman, JR & Picker, MJ Diferente legate de sex in efectele antinociceptive ale opioidelor: importanta genotipului de sobolan, intensitatea stimulului nociceptiv si eficacitatea la receptorul io opioid. Psihofarmacologie 150 , 430–442 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar 

  47. 47.

    Mogil, JS, Chesler, EJ, Wilson, SG, Juraska, JM & Sternberg, WF Diferentele de sex in nociceptie termica si antinociceptie morfina la rozatoare depind de genotip. Neurosci. Biobehav. Apocalipsa 24 , 375–389 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar 

  48. 48.

    Barrett, AC si colab. Sexul si tulpina de sobolan determina sensibilitatea la in antinociceptia indusa de opioid. Psihofarmacologie 160 , 170–181 (2002).

    CAS PubMed Google Scholar 

  49. 49.

    Terner, JM, Barrett, AC, Grossell, E. si Picker, MJ Influenta gonadectomiei asupra efectelor antinociceptive ale opioidelor la sobolani barbati si femei. Psihofarmacologie 163 , 183–193 (2002).

    CAS PubMed Google Scholar 

  50. 50.

    Terner, JM, Barrett, AC, Cook, CD & Picker, MJ Diferente de sex in (-) – antinociceptie pentazocina: comparatie cu morfina si spiradolina la patru tulpini de sobolan folosind un test termic nociceptiv. Behav. Pharmacol. 14 , 77–85 (2003).

    CAS PubMed Google Scholar 

  51. 51.

    Vendruscolo, LF, Pamplona, ​​FA si Takahashi, RN Diferentele de tulpina si sex in expresia comportamentului nociceptiv si a analgeziei induse de stres la sobolani. Rez. Creier 1030 , 277–283 (2004).

    CAS PubMed Google Scholar 

  52. 52.

    LaCroix-Fralish, ML, Mogil, JS, Weinstein, JN, Rutkowski, MD & DeLeo, JA Marimea alodiniei mecanice la un model de rozatoare de radiculopatie lombara este dependenta de tulpina si sex. Coloana vertebrala 30 , 1821–1827 (2005).

    PubMed Google Scholar 

  53. 53.

    Abdus-Saboor, I. si colab. Dezvoltarea unei scari de durere a mouse-ului folosind cartografierea comportamentala in secunda si modelarea statistica. Republica celulara 28 , 1623–1634 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  54. 54.

    Devor, M. si colab. Variabilitatea specifica sexului si „efectul custii” mascheaza in mod independent un locus de trasatura cantitativa pentru durere neuropatica detectata intr-un scan complet al genomului. Euro. J. Neurosci. 26 , 681–688 (2007).

    PubMed Google Scholar 

  55. 55.

    Mogil, JS si colab. Identificarea unui trasit cantitativ specific sexului care mediaza analgezie indusa de stres nonopioid la soarecii de sex feminin. J. Neurosci. 17 , 7995–8002 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  56. 56.

    Mogil, JS si colab. Sensibilitatea la durere si analgezia vasopresinei sunt mediate de o interactiune gen-sex-mediu. Nat. Neurosci. 14 , 1569–1573 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  57. 57.

    Bryant, CD si colab. C57BL / 6 diferente de substrat in nociceptia inflamatorie si neuropatica si cartografierea genetica a unui loc de trasaturi cantitative majore care sta la baza nociceptiei termice acute. Mol. Durerea 15 , 1-15 (2019).

    Google Scholar 

  58. 58.

    Mogil, JS si colab. Sensibilitatea variabila la caldura nociva este mediata de expresia diferentiala a genei CGRP. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 102 , 12938–12943 (2005).

    CAS PubMed Google Scholar 

  59. 59.

    Furuya, T. si colab. Disectia genetica a unui model de sobolan pentru artrita reumatoida: influente semnificative ale genului asupra loci modificatorilor autosomali. Zumzet. Mol. Genet. 9 , 2241–2250 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar 

  60. 60.

    Dominguez, CA si colab. Influenta genetica si sexuala asupra comportamentului neuropatic asemanator durerilor dupa ranirea maduvei spinarii la sobolan. Euro. J. Pain 16 , 1368–1377 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar 

  61. 61.

    Mogil, JS si colab. Gena receptorului melanocortin-1 mediaza mecanisme specifice analgeziei feminine la soareci si oameni. Proc. Natl Acad. Sci. SUA 100 , 4867–4872 (2003).

    CAS PubMed Google Scholar 

  62. 62.

    Valverde, P., Healy, E., Jackson, I., Rees, JL & Thody, AJ Variante ale genei receptorului hormonal stimulator al melanocitelor sunt asociate cu parul rosu si pielea corecta la om. Nat. Genet. 11 , 328–330 (1995).

    CAS PubMed Google Scholar 

  63. 63.

    Ballou, LR, Botting, RM, Goorha, S., Zhang, J. & Vane, JR Nociceptia la soarecii cu deficienta de izozima cu ciclooxigenaza. Proc. Natl Acad. Sci. SUA 97 , 10272-10276 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar 

  64. 64.

    Blednov, YA, Stoffel, M., Alva, H. & Harris, RA Mecanism omniprezent pentru analgezie: activarea canalelor GIRK2. Proc. Natl Acad. Sci. SUA 100 , 277–282 (2003).

    CAS PubMed Google Scholar 

  65. 65.

    Martin, M., Matifas, A., Maldonado, R. & Kieffer, BL Raspunsuri antinociceptive acute la soareci knockout receptori opioizi unici si combinatori: tonuri distincte de mu, delta si kappa. Euro. J. Neurosci. 17 , 701–708 (2003).

    PubMed Google Scholar 

  66. 66.

    Mitrovic, I. si colab. Contributia semnalizarii postsinaptice mediate de GIRK2 la analgezie opiace si α2-adrenergice si diferente de sex analgezice. Proc. Natl Acad. Sci. SUA 100 , 271–276 (2003).

    CAS PubMed Google Scholar 

  67. 67.

    Patil, MJ, Green, DP, Henry, MA & Akopian, AN Roluri dependente de sex ale prolactinei si receptorului prolactinei in durerea postoperatorie si hiperalgezia la soareci. Neurostiinta 253 , 132–141 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  68. 68.

    Nasir, H. si colab. Efectele sexuale consistente ale ablatiei genei PKMζ si inhibarii farmacologice asupra mentinerii durerii mentionate. Mol. Durerea 12 , 1–14 (2016).

    CAS Google Scholar 

  69. 69.

    AlSharari, SD si colab. Diferentele de sex si doza de medicament influenteaza rolul receptorului nicotinic de acetilcolina α7 in modelul de colita indusa de sulfat de sodiu la soarece. Nicotina Tob. Res. 19 , 460–468 (2017).

    CAS PubMed Google Scholar 

  70. 70.

    Khariv, V. si colab. Sensibilitate deteriorata la stimuli de durere in membrana plasmatica calciu ATPaza 2 (PMCA2) soareci heterozigoti: un posibil rol de modalitate si sex pentru PMCA2 in nociceptie. FASEB J. 31 , 224–237 (2017).

    CAS PubMed Google Scholar 

  71. 71.

    Liu, P. si colab. Soarecii knockout receptori Dopamina D3 prezinta nociceptie anormala intr-o maniera diferita de sex. J. Neurosci. Res. 95 , 1438–1445 (2017).

    CAS PubMed Google Scholar 

  72. 72.

    Megat, S. si colab. Un rol critic pentru receptorii dopaminei D5 in cronicitatea durerii la soarecii de sex masculin. J. Neurosci. 38 , 379–397 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  73. 73.

    del Rivero, T., Fischer, R., Yang, F., Swanson, KA si Bethea, JR Inhibitia receptorului 1 al factorului de necroza tumorala este terapeutica pentru durerea neuropatica la barbati, dar nu si la femei. Durere 160 , 922–931 (2019).

    PubMed Google Scholar 

  74. 74.

    Azkona, G. si colab. Tirosina fosfatazei proteice imbogatite cu striata moduleaza nociceptia: dovezi provenite din stergerea genetica si inhibarea farmacologica. Durerea 157 , 377–386 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  75. 75.

    Cowie, AM, Menzel, AD, O’hara, C., Lawlor, MW & Stucky, proteina receptorului CL-like NOD 3 inflammasome conduce durerea mecanica postoperatorie intr-o maniera dependenta de sex. Durere 160 , 1794–1816 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar 

  76. 76.

    Fillingim, RB si colab. Polimorfismul cu un singur nucleotid A118G al genei receptorului µ-opioid (OPRM1) este asociat cu sensibilitatea la durere la presiune la om. J. Pain 6 , 159–167 (2005).

    CAS PubMed Google Scholar 

  77. 77.

    Olsen, MB si colab. Intensitatea durerii in primul an dupa hernierea discului lombar este asociata cu polimorfismul A118G din gena receptorului opioid mu 1: dovada de interactiune intre sex si genotip. J. Neurosci. 32 , 9831–9834 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  78. 78.

    Linnstaedt, SD si colab. Varianta genului receptor opioid A118G gena si simptome persistente de durere in randul barbatilor si femeilor care se confrunta cu coliziunea vehiculului cu motor. J. Pain 16 , 637–644 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  79. 79.

    Aoki, J. si colab. Asocierea intre 5-polimorfismul genei al receptorului 5-hidroxitriptamina 2A si cerintele analgezice postoperatorii dupa o interventie chirurgicala abdominala majora. Neurosci. Lett. 479 , 40–43 (2010).

    CAS PubMed Google Scholar 

  80. 80.

    Lebe, M. si colab. Asocierea polimorfismelor promotorului receptorului serotonina-1A si -2A cu simptome depresive, recuperare functionala si durere la pacienti la 6 luni dupa operatia cu disc lombar. Durerea 154 , 377–384 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar 

  81. 81.

    Lindstedt, F., Lonsdorf, TB, Schalling, M., Kosek, E. si Ingvar, M. Perceptia durerii termice si a iluziei termice a gratarului este asociata cu polimorfisme din gena transportoare a serotoninei. PLoS One 6 , e17752 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  82. 82.

    Belfer, I. si colab. Modalitati de durere si efecte specifice sexului variantelor functionale COMT . Durerea 154 , 1368–1376 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  83. 83.

    Meloto, CB si colab. Modificarea sensibilitatii durerii dependente de COMT prin stres psihologic si sex. Durerea 157 , 858–867 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  84. 84.

    Sato, H. si colab. Sexul, variatia genelor receptorilor opioizi si sensibilitatea la durerea experimentala. Mol. Durerea 9 , 20 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  85. 85.

    Belfer, I. si colab. Un haplotip GCH1 confera sensibilitate specifica sexului la crize de durere si functie endoteliala alterata la adulti cu anemie de celule secera. A.m. J. hematol. 89 , 187–193 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  86. 86.

    Ursu, D. si colab. Castigarea si pierderea functiei receptorilor P2X7: mecanisme, farmacologie si relevanta pentru durerile neuropatice diabetice. Mol. Durerea 10 , 37 (2014).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  87. 87.

    Meng, W. si colab. Un studiu de asociere la nivelul genomului ofera dovezi ale implicarii specifice sexului Chr1p35.1 ( ZSCAN20-TLR12P ) si Chr8p23.1 ( HMGB1P46 ) cu dureri neuropatice diabetice. eBioMedicine 2 , 1386–1393 (2015).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  88. 88.

    Sanders, AE si colab. GWAS identifica noi loci pentru tulburari temporomandibulare dureroase: studiu de sanatate comunitar hispanic / studiu de Latinos. J. Dent. Res. 96 , 277–284 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  89. 89.

    Smith, SB si colab. Asocierea la nivelul genomului releva contributia MRAS la tulburarile temporomandibulare dureroase la barbati. Durere 160 , 579–591 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar 

  90. 90.

    Korczeniewska, OA si colab. Expresie genica diferentiala in ganglionii trigemeni la sobolan masculin si feminin, in urma constrictiei cronice a nervului infraorbitar. Euro. J. Pain 22 , 875–888 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar 

  91. 91.

    Stephens, KE si colab. Diferentele de sex in reglarea genelor in ganglionul radacinii dorsale dupa lezarea nervului. BMC Genomics 20 , 147 (2019).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  92. 92.

    Ray, PR si colab. Analiza transcriptom a nervului tibial uman identifica expresia sexuala dimorfa a genelor implicate in durere, inflamatie si neuro-imunitate. Fata. Mol. Neurosci. 12 , 37 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  93. 93.

    North, RY si colab. Corelatii electrofiziologice si transcriptomice ale durerii neuropatice la neuronii ganglionului radacinii umane. Creierul 142 , 1215–1226 (2019).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  94. 94.

    Avona, A. si colab. Peptida legata de gena calcitoninei durale produce raspunsuri specifice femeilor in modelele de migrena la rozatoare. J. Neurosci. 39 , 4323–4331 (2019).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  95. 95.

    Chow, L.-H. si colab. Diferenta de sex a angiotensinei IV-, LVV-hemorfina 7- si antiallodnia indusa de oxitocina la nivelul coloanei vertebrale la soareci cu dureri neuropatice. Anesth. Analg. 126 , 2093–2101 (2019).

    Google Scholar 

  96. 96.

    Ferrari, LF, Khomula, EV, Araldi, D. & Levine, JD Au marcat dimorfism sexual in rolul receptorului de rianodina intr-un model de cronicizare a durerii la sobolan. Sci. Rep. 6 , 31221 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  97. 97.

    Joseph, EK, Parada, CA si Levine, JD Amorsarea hiperalgezica la sobolan demonstreaza un dimorfism sexual marcat. Durerea 105 , 143-150 (2003).

    CAS PubMed Google Scholar 

  98. 98.

    Araldi, D., Ferrari, LF, Green, P. & Levine, JD Dimorfism sexual marcat in receptorii 5-HT1 care mediaza efecte pronociceptive ale sumatriptanului. Neurostiinta 344 , 394–405 (2017).

    CAS PubMed Google Scholar 

  99. 99.

    Tonsfeldt, KJ si colab. Diferentele de sex in semnalizarea GABAA in griul periaqueductal indus de inflamatia persistenta. J. Neurosci. 36 , 1669–1681 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  100. 100.

    Mogil, JS, Sternberg, WF, Kest, B., Marek, P. & Liebeskind, JC Diferentele de sex in antagonismul analgeziei induse de stresul de inot: efecte ale gonadectomiei si inlocuirea estrogenului. Durerea 53 , 17–25 (1993).

    CAS PubMed Google Scholar 

  101. 101.

    Arout, CA, Caldwell, M., Rossi, G. & Kest, B. Receptorii N -metil-D-aspartat spinal si supraspinal si melanocortin-1 contribuie la o diferenta calitativa de sex in hiperalgezia indusa de morfina. Physiol. Behav. 147 , 364–372 (2015).

    CAS PubMed Google Scholar 

  102. 102.

    George, NC, Laferriere, A. si Coderre, TJ Diferentele de sex in contributiile PKC-ului spinal atipic si tintele din aval la mentinerea sensibilizarii nociceptive. Mol. Durerea 15 , 1–12 (2019).

    Google Scholar 

  103. 103.

    Hagiwara, H., Funabashi, T., Akema, T. si Kimura, F. Diferente specifice sexului in raspunsul durerii prin dopamina in nucleul patului al striei terminale la sobolani. Neuroreport 24 , 181-185 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar 

  104. 104.

    Joseph, EK & Levine, JD Dimorfism sexual in contributia izoformelor proteinei kinazei C la nociceptarea la sobolanul diabetic streptozotocin. Neurostiinta 120 , 907–913 (2003).

    CAS PubMed Google Scholar 

  105. 105.

    Ceriani, CEJ, Wilhour, DA si Silberstein, SD Medicamente noi pentru tratamentul migrenei. Durere de cap 59 , 1597-1608 (2019).

    PubMed Google Scholar 

  106. 106.

    Morales-Medina, JC, Flores, G., Vallelunga, A., Griffiths, NH & Iannitti, T. Cerebrolysin imbunatateste durerea inflamatorie periferica: diferentele de sex in doua modele de hipersensibilitate mecanica acuta si cronica. Medicament. Dev. Res. 80 , 513–518 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar 

  107. 107.

    Zammataro, M. si colab. Tratamentul cronic cu fluoxetina induce efecte analgezice dependente de sex si moduleaza expresia HDAC2 si mGlu2 la soarecii de sex feminin. Fata. Pharmacol. 8 , 743 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  108. 108.

    Mifflin, KA si colab. Alergarea voluntara a rotilor releva factori nociceptivi specifici sexului in encefalomielita autoimuna experimentala murina. Durere 160 , 870–881 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar 

  109. 109.

    Cooper, ZD si Haney, M. Efectele sex-dependente ale analgeziei induse de canabis. Alcoolul de droguri depinde. 167 , 112–120 (2016).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  110. 110.

    Gear, RW si colab. Oppaidele Kappa produc o analgezie semnificativ mai mare la femei decat la barbati. Nat. Med. 2 , 1248–1250 (1996).

    CAS PubMed Google Scholar 

  111. 111.

    Fillingim, RB si colab. Modelele experimentale de durere nu dezvaluie nicio diferenta de sex in analgezia pentazocina la om. Anestezie 100 , 1263–1270 (2004).

    CAS PubMed Google Scholar 

  112. 112.

    Scheff, NN si colab. Analgezia endogena mediata de neutrofile contribuie la diferentele de sex in durerea de cancer oral. Fata. Integr. Neurosci. 12 , 52 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  113. 113.

    Long, CC, Sadler, KE si Kolber, BJ Efecte hormonale si moleculare ale stresului de retinere a comportamentului durerii induse de formalina la soarecii de sex masculin si feminin. Physiol. Behav. 165 , 278–285 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  114. 114.

    Kuner, R. & Flor, H. Plasticitatea structurala si reorganizarea durerii cronice. Nat. Rev. Neurosci. 18 , 20–30 (2016).

    PubMed Google Scholar 

  115. 115.

    Juarez, I. si colab. Lezarea pulpei dentare induce o remodelare neuronala dependenta de sex in nucleul posterolateral ventral al talamanului de sobolan. J. Chem. Neuroanat. 96 , 16–21 (2019).

    PubMed Google Scholar 

  116. 116.

    Shiers, S. si colab. Durerea neuropatica creeaza o disfunctie de corteca prefrontala de durata, corectata de metformina diabetica de tip II, dar nu de gapabentina. J. Neurosci. 38 , 7337–7350 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  117. 117.

    Nag, S. si Mokha, SS Activarea trigeminalului α2-adrenoceptor produce antinociceptie termica specifica sexului si dependenta de estrogen si antihiperalgezie folosind un test de durere operant la sobolan. Behav. Rez. Creier 314 , 152-158 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  118. 118.

    Nag, S. si Mokha, SS Activarea α2-adrenoceptorilor in regiunea trigeminala produce modularea specifica a sexului a nociceptiei la sobolan. Neurostiinta 142 , 1255–1262 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar 

  119. 119.

    Thompson, AD, Angelotti, T., Nag, S. si Mokha, SS Modularea specifica a sexului nociceptiei coloanei vertebrale de catre adrenoceptorii α2: reglarea diferentiala de estrogen si testosteron. Neurostiinta 153 , 1268–1277 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  120. 120.

    Chakrabarti, S., Liu, N.-J. & Gintzler, AR Formarea heterodimerului receptorului µ- / κ-opioid este dependenta de sex si mediaza analgezia opioida specifica femeilor. Proc. Natl Acad. Sci. SUA 107 , 20115–20119 (2010).

    CAS PubMed Google Scholar 

  121. 121.

    Gupta, DS, Von Gizycki, H. & Gintzler, AR, eliberarea de endomorfina 2 dependenta de steroizi sex / ovarian din maduva spinarii. J. Farmacol. Exp. Ther. 321 , 635–641 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar 

  122. 122.

    Kumar, A., Liu, N.-J., Madia, PA & Gintzler, AR Contributia endomorfinei spinale 2 endogene la antinocicetirea opioida intratecala la sobolani este dependenta de agonist si dimorfa sexuala. J. Pain 16 , 1200–1210 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  123. 123.

    Liu, N.-J., Schnell, S., Wessendorf, MW & Gintzler, AR Sex, durere si opioide: influente interdependente ale modalitatii de sex si durere asupra antinociceptiei mediate de dinorfina la sobolani. J. Farmacol. Exp. Ther. 344 , 522–530 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar 

  124. 124.

    Liu, N.-J., von Gizycki, H. & Gintzler, AR Recrutarea sexuala dimorfa a cailor analgezice ale coloanei vertebrale opioide prin aplicarea coloanei vertebrale a morfinei. J. Farmacol. Exp. Ther. 322 , 654–660 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar 

  125. 125.

    Lawson, KP, Nag, S., Thompson, AD & Mokha, SS Specificitatea sexului si dependenta de estrogen a antinociceptiei si antihiperigeziei mediate de receptorul kappa opioid. Durerea 151 , 806–815 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  126. 126.

    Loyd, DR, Wang, X. & Murphy, AZ Diferentele de sex in expresia receptorului μ-opioid in sobolanul periaqueductal al creierului mediu de sobolan sunt esentiale pentru declansarea diferentelor de sex in analgezia morfina. J. Neurosci. 28 , 14007-14017 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  127. 127.

    Tershner, SA, Mitchell, JM & Fields, HL Circuitul de modulare a durerii cerebrale este dimorfa sexual in ceea ce priveste functia receptorului opioid mu si kappa. Durerea 85 , 153-159 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar 

  128. 128.

    Ji, R.-R., Chamessian, A. & Zhang, Y.-Q. Reglarea durerii de catre celulele non-neuronale si inflamatia. Science 354 , 572–577 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  129. 129.

    Grace, PM, Hutchinson, MR, Maier, SF & Watkins, LR Durere patologica si interfata neuroimuna. Nat. Rev. Immunol. 14 , 217–231 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  130. 130.

    Chen, G., Zhang, Y.-Q., Qadri, YJ, Serhan, CN & Ji, R.-R. Microglia in durere: roluri daunatoare si protectoare in patogeneza si rezolvarea durerii. Neuron 100 , 1292–1311 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  131. 131.

    Tanga, FY, Nutile-McMenemy, N. si DeLeo, JA Rolul CNS al receptorului 4 ca Toll in neuroimunitatea innascuta si neuropatia dureroasa. Proc. Natl Acad. Sci. SUA 102 , 5856–5861 (2005).

    CAS PubMed Google Scholar 

  132. 132.

    Sorge, RE si colab. Formarea porilor receptorului P2X7 determinata genetic regleaza variabilitatea sensibilitatii durerii cronice. Nat. Med. 18 , 595–599 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  133. 133.

    Bastos, LFS si colab. Suprimarea independenta de sex a durerii inflamatorii experimentale prin minociclina la doua tulpini de soarece. Neurosci. Lett. 553 , 110–114 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar 

  134. 134.

    Sorge, RE si colab. Maduva vertebrala Receptorul 4 de tip Toll mediaza hipersensibilitatea inflamatorie si neuropatica la soarecii de sex masculin, dar nu si la femele. J. Neurosci. 31 , 15450–15454 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  135. 135.

    Beggs, S. & Salter, MW Semnalizare microglia-neuronala in hipersensibilitate la dureri neuropatice 2.0. Curr. Opin. Neurobiol. 20 , 474–480 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  136. 136.

    Consiliul editorial. De ce stiinta are nevoie de soareci de sex feminin. New York Times 10 (19 iulie 2015).

  137. 137.

    Berta, T., Qadri, YJ, Chen, G. & Ji, R.-R. Semnalizare microgliala in dureri cronice, cu un accent special pe caspaza 6, p38 MAP kinaza si dependenta de sex. J. Dent. Res. 95 , 1124–1131 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  138. 138.

    Taves, S. si colab. Inhibarea coloanei vertebrale a p38-kinazei reduce durerea inflamatorie si neuropatica la soarecii de sex masculin, dar nu si la femei: semnalizare microgliala dependenta de sex in maduva spinarii. Creierul Behav. Immun. 55 , 70–81 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar 

  139. 139.

    Woller, SA si colab. TAK-242 sistemic previne hiperalgezia evocata LPS intratecala la barbati, dar nu si soarecii de sex feminin si previne alodnia intarziata in urma formalinei intraplantare atat la soareci de sex masculin, cat si la femei: Rolul TLR4 in evolutia unei stari de durere persistenta. Creierul Behav. Immun. 56 , 271–280 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  140. 140.

    Luo, X. si colab. Administrarea intratecala a oligonucleotidei antisens impotriva p38a, dar nu a isoformei pinab MAP kinaza reduce durerea neuropatica si postoperatorie si durerea indusa de TLR4 la soarecii de sex masculin. Creierul Behav. Immun. 72 , 34–44 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar 

  141. 141.

    Mapplebeck, JCS si colab. Hipersensibilitatea la durere evocata microglial P2X4R este dimorfa sexual la sobolani. Durerea 159 , 1752–1763 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar 

  142. 142.

    Paige, C., Mejia, G., Batchalli, GM, Dussor, G. & Price, T. Inhibarea spinala a semnalizarii P2XR sau p38 perturba amorsarea hiperalgezica la soareci masculi, dar nu si la femei. Neurostiinta 385 , 133–142 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  143. 143.

    Fonken, LK si colab. Amorsarea neuroinflamatoare a stresului este reglementata in mod diferit la sobolanii de sex masculin si feminin. Creierul Behav. Immun. 70 , 257–267 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  144. 144.

    Moriarty, O. si colab. Amorsarea raspunsului la incizie la adulti prin vatamare precoce: inhibitia microgliala neonatala are efecte persistente, dar sexual dimorfice la sobolani adulti. J. Neurosci. 39 , 3081–3093 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  145. 145.

    Inyang, KE si colab. Medicamentul antidiabetic metformin previne si inverseaza durerea neuropatica si activarea microgliala a maduvei spinarii la soarecii de sex masculin, dar nu si la femele. Pharmacol. Res. 139 , 1–16 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar 

  146. 146.

    Rosen, SF si colab. Medierea celulelor T a analgeziei sarcinii care afecteaza durerea cronica la soareci. J. Neurosci. 37 , 9819–9827 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  147. 147.

    Chen, MJ si colab. Hemicanelele astrocitice Cx43 si jonctiunile gap joaca un rol crucial in dezvoltarea durerii neuropatice cronice in urma leziunilor maduvei spinarii. Glia 60 , 1660–1670 (2012).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  148. 148.

    Yang, Y. si colab. Activarea intarziata a microgliei coloanei vertebrale contribuie la mentinerea durerilor de cancer osos la sobolani Wistar de sex feminin prin intermediul receptorului P2X7 si IL-18. J. Neurosci. 35 , 7950–7963 (2015).

    CAS PubMed Google Scholar 

  149. 149.

    Nieto, FR si colab. Mecanismele imune-neuronale contribuie la durere in stadii incipiente ale artritei. J. Neuroinflamm. 13 , 96 (2016).

    Google Scholar 

  150. 150.

    Peng, J. si colab. Microglia si monocitele promoveaza sinergic trecerea de la durerea acuta la cea cronica dupa lezarea nervului. Nat. Commun. 7 , 12029 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  151. 151.

    Posillico, CK, Terasaki, LS, Bilbo, SD si Schwarz, JM Examinarea tratamentului sexual si minociclina pe analgezie acuta indusa de morfina si expresie genica inflamatorie de-a lungul caii durerii la sobolanii Sprague-Dawley. Biol. Sex. Dif. 6 , 33 (2015).

    Google Scholar 

  152. 152.

    Doyle, HH, Eidson, LN, Sinkiewicz, DM & Murphy, AZ Diferentele de sex in activitatea microgliei in griul peraqueductal al sobolanului: un mecanism potential care conduce efectele dimorfice ale morfinei. J. Neurosci. 37 , 3202–3214 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  153. 153.

    Catuneanu, A., Paylor, JW, Winship, I., Colbourne, F. & Kerr, BJ Diferente de sex in plasticitatea sistemului nervos central si durerea in encefalomielita autoimuna experimentala. Durere 160 , 1037–1049 (2019).

    PubMed Google Scholar 

  154. 154.

    Moalem-Taylor, G., Allbutt, HN, Iordanova, MD & Tracey, DJ Hipersensibilitate la durere la sobolani cu neurita autoimuna experimentala, un model animal de neuropatie demielinizanta inflamatorie umana. Creierul Behav. Immun. 21 , 699–710 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar 

  155. 155.

    Sweitzer, SM, Hickey, WF, Rutkowski, MD, Pahl, JL & Deleo, JA Leziunea nervului periferic focal induce traficul de leucocite in sistemul nervos central: relatia potentiala cu durerea neuropatica. Durerea 100 , 163–170 (2002).

    PubMed Google Scholar 

  156. 156.

    Costigan, M. si colab. Infiltrarea si semnalizarea celulelor T in maduva spinarii dorsale la adulti este un contribuitor major la hipersensibilitate asemanatoare durerii neuropatice. J. Neurosci. 29 , 14415–14422 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  157. 157.

    Limfocitele Mo T, Moalem, G., Xu, K. si Yu, L. T joaca un rol in durerea neuropatica in urma leziunilor nervilor periferici la sobolani. Neurostiinta 129 , 767–777 (2004).

    CAS PubMed Google Scholar 

  158. 158.

    Kleinschnitz, C. si colab. Infiltrarea celulelor T dupa lezarea constrictiei cronice a nervului sciatic de soarece este asociata cu expresia interleukina-17. Exp. Neural. 200 , 480–485 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar 

  159. 159.

    Hu, P., Bembrick, AL, Keay, KA si McLachlan, EM Implicarea celulelor imune in ganglionii radacinii dorsale si maduva spinarii dupa constrictia cronica sau transectia nervului sciatic al sobolanului. Creierul Behav. Immun. 21 , 599–616 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar 

  160. 160.

    Limfocitele CD4 + T care infiltreaza CNS-Cao, L. si DeLeo contribuie la durerea neuropatica indusa de tranzitia nervului spinal murin. Euro. J. Immunol. 38 , 448–458 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  161. 161.

    Lopes, DM si colab. Diferentele de sex in raspunsurile imune periferice si nu centrale la un prejudiciu care provoaca durere. Sci. Rep. 7 , 16460 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  162. 162.

    Gattlen, C. si colab. Infiltratia celulelor T a maduvei spinarii la modelul de leziune a nervului salvat la sobolan: un studiu pe parcurs. Int. J. Mol. Sci. 17 , 352 (2016).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  163. 163.

    Du, B. si colab. Infiltrarea celulelor T CD4 + αβ in leptomeningele radacinilor dorsale lombare contribuie la trecerea de la alodinie mecanica acuta la cronica dupa leziuni ale nervului tibial la sobolan adult. J. Neuroinflamm. 15 , 81 (2018).

    Google Scholar 

  164. 164.

    Krukowski, K. et al.

    filme porno petreceri http://www.freedback.com/thank_you.php?u=https://veuxtube.com/
    pilme porno http://yumi.rgr.jp/puku-board/kboard.cgi?mode=res_html&owner=proscar&url=veuxtube.com/
    mia khalifa filme porno http://members.ascrs.org/sso/logout.aspx?returnurl=https://veuxtube.com/
    sex free porno https://aecinfo.aecdaily.com/index.php?url=https://veuxtube.com/categorie/amateur
    porno an public http://email.nacsonline.com/redir.aspx?src=home57&url=https://veuxtube.com/categorie/anal
    tenn porno https://www1.arbitersports.com/Content/HideMobileAlerts.aspx?redirectUrl=https://veuxtube.com/categorie/asiatique
    porno videos https://www.mcponline.org/cgi/adclick/?ad=1&adclick=true&url=https://veuxtube.com/categorie/beeg
    filme porno romanesti gratis http://regiszotar.sztaki.hu/redir.php?url=https://veuxtube.com/categorie/black
    filme porno cu celebritati https://www.stateparks.com/confirm/tracker.asp?u=https://veuxtube.com/categorie/blonde
    porno gratis cu amatori https://cdn.embedded.com/common/jumplink.php?target=https://veuxtube.com/categorie/brazzers
    porno cu alina http://link.dropmark.com/r?url=https://veuxtube.com/categorie/brunette
    porno usa https://www.searchpoint.net/redir.asp?reg_id=pTypes&sname=%2Fsearch.asp&lid=1&sponsor=RES&url=https://veuxtube.com/crier-pour-un-penis
    porno daddy https://salsa.wiredforchange.com/dia/track.jsp?key=-1&url_num=10&url=https://veuxtube.com/faire-le-crier-plus-fort
    filme porno cu http://lecanardduzonard.toile-libre.org/redirect.php?type=lien&n=444&adresse=https://veuxtube.com/deshabille-etrange-chaude-blonde
    adventure time porno http://japan.rurubu.com/Yado/jump.asp?ac=IA-15Q-0036S&rurl=https://veuxtube.com/heureux-homme-avec-deux-chaudasses
    porno super hd https://www.vingle.net/redirect?url=https://veuxtube.com/roux-suce-un-baton-du-chocolat
    porno batrini https://blog.ss-blog.jp/_pages/mobile/step/index?u=https://veuxtube.com/langue-collante-et-une-chatte-d-ebene
    filme porno sensual jane http://localbusiness.nwfdailynews.com/__media__/js/netsoltrademark.php?d=veuxtube.com/une-ecoliere-un-gros-penis-et-une-salle-de-bains
    filme porno cu aletta ocean http://www.pp.catholic.org.au/__newsletter/13173/a25b807744e50406128732d17400531d/external?url=https://veuxtube.com/deux-pour-une-grande-sucette
    www filme porno gratis https://exam.tpu.ru/redirect?url=https://veuxtube.com/une-bouchee-de-sperme-collant

    Celulele T CD8 + si IL-10 endogene sunt necesare pentru rezolvarea durerilor neuropatice induse de chimioterapie. J. Neurosci. 36 , 11074–11083 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  165. 165.

    Duffy, SS si colab. Celulele T reglatoare si citokina lor derivata, interleukina-35, reduc durerea in encefalomielita autoimuna experimentala. J. Neurosci. 39 , 2326–2346 (2019).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  166. 166.

    Liu, X.-J. si colab. Neuronii nociceptivi regleaza imunitatea innascuta si adaptativa si durerea neuropatica prin adaptorul MyD88. Rez. Celulara 24 , 1374–1377 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  167. 167.

    Baddack-Werncke, U. si colab. Celulele T citotoxice moduleaza inflamatia si analgezia opioida endogena in artrita cronica. J. Neuroinflamm. 14 , 30 (2017).

    Google Scholar 

  168. 168.

    Rosen, S. si colab. Sensibilitate crescuta la durere si scadere de analgezie opioida la soareci cu deficit de celule T si implicatii pentru diferentele de sex. Durere 160 , 358–366 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar 

  169. 169.

    Hartlehnert, M. si colab. Celulele Schwann promoveaza inflamatia nervului posttraumatic si durerea neuropatica prin clasa II MHC. Sci. Rep. 7 , 12518 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  170. 170.

    Song, Z. si colab. Dieta bogata in grasimi agraveaza durerea si inflamatia postoperatorie intr-un mod dependent de sex. Durerea 159 , 1731–1741 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  171. 171.

    Luo, X. si colab. Macrofagul Receptorul de tip Toll 9 contribuie la durerea neuropatica indusa de chimioterapie la soarecii de sex masculin. J. Neurosci. 39 , 6848–6864 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  172. 172.

    Luo, X., Gu, Y., Tao, X., Serhan, CN & Ji, R.-R. Resolvin D5 inhiba durerile neuropatice si inflamatorii la soarecii de sex masculin, dar nu si la femei: actiuni distincte ale rezolutiilor din seria D in neuropatia periferica indusa de chimioterapie. Fata. Pharmacol. 10 , 745 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  173. 173.

    Martin, LJ si colab. Hipersensibilitate la durere conditionata specific masculin la soareci si oameni. Curr. Biol. 29 , 291–201.e294 (2019).

    Google Scholar 

  174. 174.

    Chesler, EJ, Wilson, SG, Lariviere, WR, Rodriguez-Zas, SL & Mogil, JS Identificarea si clasarea factorilor genetici si ai mediului de laborator care influenteaza o trasatura comportamentala, nociceptie termica, prin analiza computationala a unei arhive de date mari. Neurosci. Biobehav. Rev. 26 , 907–232 (2002).

    PubMed Google Scholar 

  175. 175.

    Mogil, JS Laborator factorii de mediu si comportamentul durerii: relevanta necunoscute necunoscute pentru reproductibilitate si traducere. Lab. Anim. 46 , 136–141 (2017).

    Google Scholar 

  176. 176.

    Sorge, RE si colab. Expunerea olfactiva la barbati, inclusiv barbati, provoaca stres si analgezie aferenta la rozatoare. Nat. Meth. 11 , 629–632 (2014).

    CAS Google Scholar 

  177. 177.

    Greenwood-Van Meerveld, B. si Johnson, AC Durere viscerala cronica indusa de stres, de origine gastrointestinala. Fata. Syst. Neurosci. 11 , 86 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  178. 178.

    Prusator, DK si Greenwood-Van Meerveld, B. Mecanismele mediate de amigdala regleaza hipersensibilitatea viscerala la femeile adulte in urma stresului din viata timpurie: importanta receptorului glucocorticoid si a factorului care elibereaza corticotropina. Durerea 158 , 296-305 (2017).

    CAS PubMed Google Scholar 

  179. 179.

    Brown, KJ si Grunberg, NE Efectele locuintei asupra sobolanilor de sex masculin si feminin: aglomerarea subliniaza barbatii, dar calmeaza femelele. Physiol. Behav. 58 , 1085–1089 (1995).

    CAS PubMed Google Scholar 

  180. 180.

    Langford, DL si colab. Abordarea sociala a durerii la soarecii de laborator. Soc. Neurosci. 5 , 163–170 (2010).

    PubMed Google Scholar 

  181. 181.

    Langford, DL si colab. Diversitatea amenintarii sociale percepute moduleaza comportamentul durerii la soarecii de sex masculin. J. Pain 12 , 125–132 (2011).

    PubMed Google Scholar 

  182. 182.

    Levine, FM si De Simone, LL Efectele genului experimentator asupra raportului durerii la subiectii barbati si femei. Durere 44 , 69–72 (1991).

    CAS PubMed Google Scholar 

  183. 183.

    Carter, LE si colab. Efectele emotiei asupra rapoartelor de durere, toleranta si fiziologie. Durere. Res. Manag. 7 , 21-30 (2002).

    PubMed Google Scholar 

  184. 184.

    Essick, G., Guest, S., Martinez, E., Chen, C. si McGlone, F. Variatii dependente de site si subiecte legate de sensibilitatea termica periorala. Somatosens. Mot. Res. 21 , 159–175 (2004).

    PubMed Google Scholar 

  185. 185.

    Otto, MW & Dougher, MJ Diferentele de sex si factorii de personalitate in sensibilitatea la durere. Precept. Mot. Aptitudini 61 , 383-390 (1985).

    CAS PubMed Google Scholar 

  186. 186.

    Gijsbers, K. si Nicholson, F. Praguri de durere experimentale influentate de sexul experimentatorului. Precept. Mot. Aptitudini 101 , 803–807 (2005).

    CAS PubMed Google Scholar 

  187. 187.

    Aslaksen, PM, Myrbakk, IN, Hoifodt, RS & Flaten, MA Efectul genului experimentator asupra raspunsurilor autonome si subiective la stimulii durerii. Durerea 129 , 260–268 (2007).

    PubMed Google Scholar 

  188. 188.

    Kallai, I., Barke, A. si Voss, U. Efectele caracteristicilor experimentatorului asupra rapoartelor de durere la femei si barbati. Durerea 112 , 142-147 (2004).

    PubMed Google Scholar 

  189. 189.

    Stanke, KM si Ivanec, D. Pragul durerii – masura sensibilitatii la durere sau a comportamentului social? Psihologija 49 , 37–50 (2016).

    Google Scholar 

  190. 190.

    Vigil, JM, Rowell, LN, Alcock, J. si Maestes, R. Aparatul de gen si personalul de presare la rece al personalului de laborator afecteaza rapoartele subiective ale durerii. Durere. Res. Manag. 19 , e13 – e18 (2014).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  191. 191.

    Edwards, R., Eccleston, C. & Keogh, E. Influente ale observatorului asupra durerii: o serie experimentala care examineaza prieteni, persoane necunoscute si parteneri romantici de acelasi sex si de sex opus. Durerea 158 , 846–855 (2017).

    PubMed Google Scholar 

  192. 192.

    Engebretsen, S. si colab. Efectul de la egal la toleranta la durere. Scand. J. Pain 18 , 467–477 (2018).

    PubMed Google Scholar 

  193. 193.

    Vigil, JM si colab. Diferentele de sex in modul in care retelele sociale si calitatea relatiilor influenteaza sensibilitatea experimentala la durere. PLoS One 8 , e78663 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  194. 194.

    Tansley, SN si colab. Modularea comportamentului social si a starii de dominare prin durere cronica la soareci. Genele. Creierul Behav. 18 , e12514 (2019).

    PubMed Google Scholar 

  195. 195.

    Farmer, MA si colab. Durerea reduce motivatia sexuala la soarecii de sex feminin, dar nu si la barbati. J. Neurosci. 34 , 5747–5753 (2014).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  196. 196.

    Block, P., Heathcote, LC & Heyes, SB Interactiune sociala si durere: o expeditie arctica. Soc. Sci. Med. 196 , 47–55 (2018).

    PubMed Google Scholar 

  197. 197.

    Arnold, AP O teorie generala a diferentierii sexuale. J. Neurosci. Res. 95 , 291–300 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  198. 198.

    Gioiosa, L., Chen, X., Watkins, R., Umeda, EA si Arnold, AP Complementul cromozomului sexual afecteaza nociceptia si analgezia la soarecii nou-nascuti. J. Pain 9 , 962–969 (2008).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  199. 199.

    Gioiosa, L. si colab. Complementul cromozomului sexual afecteaza nociceptia in testele expunerii acute si cronice la morfina la soareci. Horm. Behav. 53 , 124-130 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar 

  200. 200.

    Verriotis, M. si colab. Distributia activitatii durerii in creierul neonatal uman depinde de sex. NeuroImage 178 , 69–77 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  201. 201.

    Burke, NN si Trang, T. Leziuni neonatale determina hipersensibilitate nociceptiva dependenta de sex si deficite de comportament social in perioada adolescentei, fara a modifica raspunsul la morfina. J. Pain 18 , 1384–1396 (2017).

    PubMed Google Scholar 

  202. 202.

    Craft, RM, Mogil, JS si Aloisi, AM Diferentele de sex in durere si analgezie: rolul hormonilor gonadali. Euro. J. Pain 8 , 397–411 (2004).

    CAS PubMed Google Scholar 

  203. 203.

    Craft, RM Modularea durerii de catre estrogeni. Durere 132 , S3 – S12 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar 

  204. 204.

    Da Silva, JT, Zhang, Y., Asgar, J., Ro, JY si Seminowicz, DA Comenzile inhibitoare nocive Diffuse si retelele cerebrale sunt modulate intr-o maniera dependenta de testosteron la sobolani Sprague Dawley. Behav. Rez. Creier 2018 , 91–97 (2018).

    Google Scholar 

  205. 205.

    Kasielska-Trojan, A., Stabryla, P. si Antoszewski, B. Raportul de cifra (2D: 4D) si perceptia durerii postoperatorii. Ziua timpurie. Dev. 110 , 25-30 (2017).

    PubMed Google Scholar 

  206. 206.

    Bodnar, RJ, Commons, K. si Pfaff, DW State Central Neural Relating Sex and Pain (Johns Hopkins University Press, 2002).

  207. 207.

    Stringer, S., Polderman, T. si Posthuma, D. Majoritatea trasaturilor umane nu prezinta dovezi pentru efecte genetice si de mediu specifice sexului. Sci. Rep. 7 , 8688 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  208. 208.

    Mayne, BT si colab. Meta-analiza expresiei genice la scara larga releva expresia genelor specifica tesutului, influentata de sex la om. Fata. Genet. 7 , 183 (2016).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  209. 209.

    Karp, NA si colab. Prevalenta dimorfismului sexual in trasaturile fenotipice ale mamiferelor. Nat. Commun. 8 , 15475 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar 

  210. 210.

    Khramtsova, EA, Davis, LK & Stranger, BE Rolul sexului in genomica trasaturilor complexe umane. Nat. Rev. Genet. 20 , 173–190 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar 

  211. 211.

    Clayton, JA & Collins, Politica FS: NIH pentru a echilibra sexul in studiile celulare si animale. Nature 509 , 282–283 (2014).

    PubMed PubMed Central Google Scholar 

  212. 212.

    Hughes, RN Sexul inca mai conteaza: a fost modificata prevalenta studiilor efectuate doar la barbati privind efectele medicamentelor asupra comportamentului rozatoare in ultimul deceniu? Behav. Pharmacol. 30 , 95–99 (2019).

    PubMed Google Scholar 

  213. 213.

    Moseley, GL & Vlaeyen, JWS Dincolo de nociceptie: ipoteza de imprecizie a durerii cronice. Durerea 156 , 35–38 (2015).

    PubMed Google Scholar 

Descarcati referintele

Recunoasteri

Autorul este sustinut prin finantare de la Institutele canadiene de cercetare in sanatate, Consiliul de cercetare in stiinte naturale si inginerie din Canada si Fundatia Louise si Alan Edwards.

Informatia autorului

Afilieri

  1. Departamentul de Psihologie, Universitatea McGill, Montreal, QC, Canada
    • Jeffrey S. Mogil
  2. Departamentul de anestezie, Universitatea McGill, Montreal, QC, Canada
    • Jeffrey S. Mogil

Autori

  1. Jeffrey S. Mogil

    Puteti cauta si acest autor in

autorul corespunzator

Corespondenta pentru Jeffrey S. Mogil.

Declaratii de etica

Interesele concurente

Autorul nu declara interese concurente.

Informatii suplimentare

Disponibilitatea datelor

Datele care sustin constatarile din analize sunt disponibile de la autor la cerere.

Nota editorului

Springer Nature ramane neutru in ceea ce priveste revendicarile jurisdictionale din hartile publicate si filialele institutionale.

legaturi conexe

Institutul canadian de cercetare in sanatate – Modul in care ICRS sustine integrarea SGBA: https://cihr-irsc.gc.ca/e/50837.html

Politica NIH privind sexul ca variabila biologica: https://orwh.od.nih.gov/sex-gender/nih-policy-sex-biologic-variable

Informatie suplimentara

Glosar

Locus de trasatura cantitativa

(QTL). Locatia genomica aproximativa a unei variante genice responsabile pentru o diferenta intre tulpini, folosita pentru identificarea genei responsabile.

Studiu de asociere a genelor candidat

Un studiu al rolului potential al unei gene preidentificate in medierea variabilitatii intr-o trasatura.

pleiotropy

O situatie in care o singura gena influenteaza doua sau mai multe trasaturi aparent nelegate.

Studii de asociere la nivelul genomului

Studii care cauta asocierea genetica intre mii de variante de ADN cunoscute si o trasatura de interes.

Secventiere ARN

O tehnica care examineaza cantitatea si secventele de ARN dintr-un esantion folosind secventiere de generatie urmatoare.

Amorsarea

O stare de hipersensibilitate de scurta durata care produce una de lunga durata la introducerea unui al doilea stimul nociv.

microglioza

O modificare reactiva a structurii si functiei microgliei ca raspuns la deteriorarea SNC.

Celula Schwann

Un tip de celule gliale in sistemul nervos periferic care produce teaca de mielina in jurul axonilor.

Efecte organizationale

Efectele permanente ale hormonilor asupra structurii si functiei care apar in timpul dezvoltarii.

Efecte de activare

Efectele temporare ale hormonilor asupra structurii si functiei care depind de prezenta sau absenta hormonului.

X inactivare

Procesul prin care una dintre cele doua copii ale cromozomului X este inactivata la mamiferele feminine.

Model de genotipuri cu patru nuclee

Tulpinile de soareci proiectate genetic astfel incat complementul de cromozom sexual (XX vs XY) nu are legatura cu sexul gonadal al animalului.

Despre acest articol

Cititi acest articol

Mogil, JS Diferente sexuale calitative in procesarea durerii: dovezi emergente ale unei literaturi partinitoare. Nat Rev Neurosci (2020). https://doi.org/10.1038/s41583-020-0310-6

Descarcati citarea

  • Acceptat: 15 aprilie 2020

  • Publicat: 21 mai 2020

  • DOI: https://doi.org/10.1038/s41583-020-0310-6