Nu, intr-adevar, vaccinurile cu ARNm nu va vor afecta ADN-ul

Versiunea scurta: Nu exista nicio modalitate plauzibila prin care vaccinurile cu ARNm va vor modifica ADN-ul. Ar incalca practic tot ceea ce stim despre biologia celulara.

Lodish H, Berk A, Kaiser C, Krieger M, Bretscher A, Ploegh H, Amon A, Martin K. Biologie celulara moleculara. A 8-a ed. New York: WH Freeman; 2016. Figura 5-1 Aceasta figura este utila deoarece puteti vedea in mod clar cele doua compartimente la care ne pasa: nucleul, care gazduieste aproape tot ADN-ul (exceptie discutata) si citosolul, care este locul in care se produce traducerea.

Recent, am primit un flux de intrebari cu privire la modul in care putem fi cu adevarat siguri ca vaccinurile ARNm nu ne vor afecta ADN-ul. In postarea mea anterioara despre acest subiect am scris:

Another concern raised has been the idea that mRNA can somehow alter the host’s genome. That would actually be super cool and be huge for gene therapy (and I could finally give myself the giant bat wings I’ve always wanted) but this is not so. This is ordinarily impossible except if there is also a reverse transcriptase enzyme present that produces DNA from the RNA template, which is how retroviruses work. There is no such risk with any mRNA vaccine candidate. mRNA vaccines act entirely within the cytosol of the cell- they do not go near the nucleus where all the DNA is. That’s actually a major advantage of RNA-based vaccines over DNA ones.

Am dat acest raspuns in mare parte, deoarece am simtit ca discutia detaliata despre transcrierea inversa, traficul nuclear, calea endocitara si celelalte 11 sau mai multe subiecte avansate de biologie celulara pe care ar trebui sa le invoc pentru a oferi acest raspuns riguros a fost prea complexa a fi in beneficiul unei persoane obisnuite care doreste sa stie pur si simplu daca acest lucru este sau nu posibil. Cu toate acestea, am avut o multime de intrebari cu privire la „ce se intampla” referitoare la retrovirusuri sau hepadnavirusuri (hepatita B) si pot acorda ca acest raspuns nu abordeaza acest lucru, asa ca aici voi incerca sa raspund la acest lucru in mod explicit si cu o complexitate minima precum sunt capabil.

Lodish H, Berk A, Kaiser C, Krieger M, Bretscher A, Ploegh H, Amon A, Martin K. Biologie celulara moleculara. A 8-a ed. New York: WH Freeman; 2016. Figura 13–37B care demonstreaza exportul de ARNm din nucleu.

Pentru a simplifica discutia, astfel incat sa evitam sa explicam fazele bistratelor fosfolipidice si compozitia moleculara a nanoparticulei lipidice in ceea ce priveste stabilitatea (discutata in 1, 2, 3, 4), voi cere cititorilor sa dea de acord ca ARNm vaccinurile sunt endocitate si eliberate (si aceasta) in citoplasma celulei.

In primul rand, pentru ca ARNm sa va afecteze ADN-ul, cel putin trebuie sa stabilim ca ar trebui sa aiba acces la ADN-ul in cauza. Exista doua compartimente subcelulare in care acest lucru poate fi realizat. Primul este nucleul, deci sa incepem cu o discutie despre traficul de marfuri in nucleu. Nucleul celulei este un compartiment izolat cu complexe de pori (NPC) care impune limite dimensiunii particulelor care pot intra liber. ARN-ul este transportat cu usurinta pe masura ce transcrierea are loc in nucleu, dar ribozomii necesari pentru a produce proteine ​​se afla in citosol sau pe reticulul endoplasmatic dur. Acest proces este mediat de mai multe proteine ​​accesorii pe care le puteti vedea in stanga. Retineti totusi ca nu exista nicio circumstanta fiziologica in care s-ar putea ca ARN-ul din citosol sa fie transportat inapoi la nucleu. ARN-ul este sintetizat in nucleu. Virusii care au o faza nucleara in ciclul lor de replicare trebuie sa aiba diverse trucuri pentru a permite intrarea sarcinii lor utile de ARN. Desi ARN-ul nu este transportat cu usurinta in celule, proteinele pot fi. Acest lucru se intampla printr-o retea de proteine ​​numite importine (a se vedea figura 5-23C de mai sus). Proteinele care contin o secventa de aminoacizi numita secventa de localizare nucleara (NLS; exista 2 comune) sunt capabile sa lege importinele, care le pot transporta apoi prin complexul de pori nucleari asa cum se arata in stanga. Virusii ARN au deseori cicluri de replicare care nu necesita acces la nucleu, dar exista unele exceptii. Virusii gripali, de exemplu, sunt virusuri ARN care au genomul asociat cu ribonucleoproteinele, iar aceste ribonucleoproteine ​​exprima semnale de localizare nucleara care faciliteaza intrarea ARN-ului lor genomic in nucleu. Vaccinurile ARNm, pe de alta parte, nu sunt asociate cu nici o proteina. Odata ajuns in citosol, ARNm este gol si expus la mediul dur al ribozomilor si exonucleazelor care distrug ARNm in cateva ore (cel mult). Nu exista un mecanism conceput prin care ARNm sa poata fi traficat spontan in nucleu. Fiind format din nucleotide, nu poate contine o secventa de localizare nucleara. Vaccinurile ARNm, pe de alta parte, nu sunt asociate cu nici o proteina. Odata ajuns in citosol, ARNm este gol si expus la mediul dur al ribozomilor si exonucleazelor care distrug ARNm in cateva ore (cel mult). Nu exista un mecanism conceput prin care ARNm sa poata fi traficat spontan in nucleu. Fiind format din nucleotide, nu poate contine o secventa de localizare nucleara. Vaccinurile cu ARNm, pe de alta parte, nu sunt asociate cu nici o proteina. Odata ajuns in citosol, ARNm este gol si expus mediului dur al ribozomilor si exonucleazelor care distrug ARNm in cateva ore (cel mult). Nu exista un mecanism conceput prin care ARNm sa poata fi traficat spontan in nucleu. Fiind format din nucleotide, nu poate contine o secventa de localizare nucleara.

Celalalt compartiment relevant ar fi mitocondria. Mitocondriile sunt de fapt bacterii vestigiale cu propriul lor genom si se crede ca in urma cu miliarde de ani, o bacterie straveche a incercat sa consume stramosul mitocondriilor, dar nu avea mecanismul pentru a efectua digestia, iar cei doi au stabilit o relatie simbiotica. De atunci, mitocondriile au fost o caracteristica esentiala a biologiei celulelor noastre. Acest lucru a permis mitocondriilor sa dezvolte un genom extrem de redus care contine doar 37 de gene (majoritatea genelor relevante pentru functia mitocondriala sunt inca in nucleu). Mitocondriile au propriile ribozomi si chiar propriul cod genetic (un fel de). Exista, de asemenea, un proces specializat pentru eliminarea mitocondriilor bolnave numit mitofagie,care face obiectul multor recenzii excelente, de exemplu, asta, aceasta si aceasta.

Concluzia colectiva din intelegerea noastra a acestor procese biologice este ca un ARNm gol in citosol nu are potentialul de a ajunge intr-un compartiment celular care contine propriul nostru ADN inseamna ca, indiferent de prezenta sau absenta altor factori, nu exista nicio sansa de vatamare a ADN-ului din vaccinul mARN. Dar totusi oamenii au vrut sa ma intrebe despre transcriptaze inverse, asa ca hai sa le discutam.

Procesul de trecere de la ARN la ADN (exact opusul a ceea ce dicteaza dogma centrala a biologiei moleculare) este cunoscut sub numele de transcriere inversa si se realizeaza cu o enzima numita transcriptaza inversa (care sunt un grup de enzime cu adevarat interesant) . In general, transcrierea inversa este efectuata de cateva entitati genetice diferite: retrovirusuri , hepadnavirusuri , telomeri si retrotranspozoni . Acestea merita definite.

• Retrovirusurile sunt virusuri care au un genom ARN, din care creeaza o copie ADN prin transcriere inversa care apoi se integreaza in celula gazdei (prin care vreau sa spun, se insereaza literalmente in genomul celulei gazda si devine o parte permanenta a acestuia, sub forma unei secvente numite provirus ). Secventa provirala in sine poate fi apoi transcrisa in celula gazda pentru a produce proteine ​​virale si particule care pot continua sa se raspandeasca in celula urmatoare. Cel mai faimos retrovirus este HIV-1.
• Hepadnavirusurile sunt virusuri ADN care au genomuri decalate (exista o catena ADN completa si o alta catena ADN partiala care este legata de un ARN pregenomic) si, spre deosebire de retrovirusuri, nu se integreaza in genomul celulei gazda pe care o infecteaza. Cel mai faimos exemplu este virusul hepatitei B, pentru care exista mai multe vaccinuri eficiente.
• Telomerele sunt structuri prezente la capetele cromozomilor umani care sunt mentinute de un complex proteic numit telomeraza care foloseste o transcriptaza inversa numita TERT pentru a le mentine. Motivele pentru care este necesar sunt discutate in Figura 9-12 din stanga. Acestea au aproximativ 5-15 kilobaze in mod normal, iar scurtarea are ca rezultat oprirea cresterii celulare si replicarea (senescenta), sau chiar poate declansa moartea celulara prin apoptoza.
• Retrotranspozonii sunt de fapt cea mai abundenta componenta a genomului nostru. Genomul uman contine aproximativ 21.000-27.000 de gene (numarul pe care il obtineti depinde de cat de precis definiti o gena si ce sursa consultati), care acopera 40-48 milioane de perechi de baze, dar aceasta reprezinta doar aproximativ 1,5% din cele 3,2 miliarde perechi totale de baze. Retrotranspozonii reprezinta aproximativ 2 miliarde de perechi de baze. Exista mai multe tipuri de retroelemente, care merita discutate in continuare:

1. SINE ( elemente nucleare scurte intercalate ) care codifica transcrieri scurte precum ARNt si nu pot functiona fara o proteina codificata LINE.
2. LINE ( elemente nucleare lungi intercalate ) care codifica o transcriptaza inversa formata din genele ORF1 si pol care se pot copia pe sine si alte elemente LINE si SINE in alte regiuni ale genomului.
3. Aproximativ 5-8% din genomul uman este, de asemenea, compus din retrovirusuri endogene umane , HERV , care se incadreaza, de asemenea, in categoria retrotranspozonilor, mai precis retrotranspozonii LTR ( repetari terminale lungi ) (mai multe despre acest lucru in scurt timp). HERV-urile contin 3 gene: gag („antigene de grup”, care codifica o poliproteina care este clivata in proteinele structurale ale retrovirusului rezultat), pol (transcriptaza inversa necesara pentru ca virusul sa se replice) si env (plic, care codifica proteina care confera particulelor virale forma lor).
4. Mai larg, termenul de retroelement se refera la secvente genetice care s-au mutat de la o regiune a genomului la alta prin transcriere inversa, iar acestea includ retrotranspozitii si pseudogene procesate. Pseudogenele procesate se refera la secventele de ARNm procesat care nu au introni care au fost inserate prin transcriptie inversa (stim ca au trebuit sa fie inserate in genom prin transcriptie inversa in mare parte deoarece le lipseste introni). Sunt incapabili sa produca orice produs genetic.
5. Singurele retrotranspozitii care se pot deplasa prin genom (literalmente isi copiaza ADN-ul in noi site-uri in care initial nu a fost prezent) sunt LINE si SINE, iar dintre acestea, doar cateva sunt capabile sa realizeze acest lucru. HERV-urile sunt blocate acolo unde sunt si pseudogenele procesate sunt la fel.

Telomerazele au evoluat ca o solutie la problema finala a replicarii. Catenele de ADN nascente (noi) sunt sintetizate cu o catena principala si o catena care ramane in urma, deoarece ADN-polimerazele au o directionalitate foarte restransa in sensul ca trebuie sa calatoreasca 3 ‘pana la 5’ in raport cu catena sablon. Acest lucru creeaza o problema, deoarece ADN-ul este orientat antiparalel (catene sunt paralele, dar o catena este orientata in directia opusa celeilalte), deci pentru a face ambele catene in acelasi timp, o singura ADN polimeraza ar trebui sa reuseasca sa calatoreasca simultan care ar fi o lungime Sisifa pentru ea in directii opuse (imagistica incercand sa ruleze simultan spre est si vest timp de 10 mile). Pentru a face fata acestei dileme, una dintre catene este sintetizata ca o catena principala cu o polimeraza care calatoreste pe catena neintrerupta pentru multe nucleotide (formal termenul este „ procesiv”), Si o catena intarziata in care sunt generate in mod constant fragmente de ADN (numite fragmente Okazaki ) care sunt complementare cu cealalta catena care se leaga (fuzioneaza) impreuna. Dilema este ca, deoarece cromozomii nostri nu sunt circulari, va exista intotdeauna un fragment lipsa odata ce vom ajunge la capatul 3 ‘al cromozomului si, astfel, fiecare ciclu de replicare a ADN-ului va determina micsorarea dimensiunii genomului, eventual cu potential de a atinge gene importante pentru functia biologica. Aceasta este cunoscuta sub numele de problema de replicare finala.

Zhang Q, Kim NK, Feigon J. Arhitectura ARN-ului telomerazei umane. Lucrarile Academiei Nationale de Stiinte din Statele Unite ale Americii. 2011; 108 (51): 20325–20332. figura 1

Hartwell L, Goldberg M, Fischer J, Hood L.

porno peludas españolas follando rico
videosdeincesto pornoxxxxx
jovencitas masturbandose porno español jovencitas
hentaihd comic porno español
orgias familiares videos porno abuelas
sexo gratis incesto cincuentonas follando
mamas cachondas xxx abuelas
desnudas en la cocina pono gay
guarras.com danna paola desnuda
maduras pajeando culos porno
fontanero cachondo corridas en la garganta
madre española se folla a su hijo chochitos jovencitos
videos xxxxx orgias caseras
mamadas de abuelas intercambio parejas amateur
se la chupa mientras duerme el video porno mas visto en internet
porno incesto real follando en el campo
madura se corre pajas caseras
cincuentonas follando cachondas españolas
follando a mi hijastra me hace una paja
creampie española videos porno caseros españoles

Genetica. A 6-a ed. New York: McGraw Hill; 2018. Figura 12.20 care arata mecanismul prin care telomeraza produce telomerul. primerul ARN

In stanga dvs. vedeti un complex de telomeraza cu ARN-ul sau preferat de telomeraza. Capetele cromozomului contin structuri numite telomeri, care sunt secvente repetitive, scurte, palindromice, care sunt copiate de multe ori, pana cand golurile dintre fire sunt umplute pe o lungime de aproximativ 5000 pana la 15000 de nucleotide. Productia de ADN telomeric are loc printr-un complex proteic mare numit telomeraza, care foloseste TERT (revers transcriptaza telomerazei), o transcriptaza inversa care ia un sablon de ARN pentru a face secventele de ADN palindromic. Important, celulele isi pierd in cele din urma functia de telomeraza, despre care se crede ca reprezinta o protectie impotriva cancerului (celulele care exprima telomeraza la niveluri ridicate pot continua sa divizeze – si, prin urmare, sa acumuleze mutatii, dintre care unele ar putea fi daunatoare – la nesfarsit, si astfel in majoritatea celulelor dupa aproximativ 50 de diviziuni, celulele vor inceta sa se divizeze; telomeraza este exprimata in mod deosebit la niveluri ridicate in celulele stem). In practica, soarecii care nu au telomeraza functionala vor avea o scurtare cromozomiala substantiala in decurs de 3 generatii si pana la a patra generatie ajung sa nu se poata reproduce. Aici, acum, trebuie sa va distrug toate ideile preconcepute despre cum functioneaza ARN-ul. Cand vorbim despre ADN si ARN, avem tendinta de a folosi termenul „suvita” care evoca imaginea unui fir. Firul este relativ liniar, se poate curba, dar structura este relativ plictisitoare. Aceasta este o aproximare rezonabila a majoritatii ADN-ului, deoarece ADN-ul poate avea practic una dintre cele 3 structuri numite A, B si Z (exista unele mai rare, desi, cum ar fi motivele i, iar ADN-urile pot face lucruri ciudate). Pe de alta parte, ARN-ul este un spirit mult mai liber atunci cand vine vorba de structura. ARN-ul se pliaza in forme complexe cu tot felul de motive structurale intr-un mod care nu difera de proteine, prin aceea ca structura unei proteine ​​se leaga direct de functia sa. Ceea ce inseamna acest lucru este: ARN-urile specifice fac lucruri specifice in functie de modul in care se pliaza, ceea ce depinde de secventa lor. In dreapta dvs. puteti vedea o diagrama detaliata a ARN-ului telomerazei legat de complexul telomerazei. Chestia curbata cu bare ca o scara si bule este ARN-ul telomerazei. TERT, transcriptaza inversa a telomerazei, leaga ARN-ul telomerazei la domeniul central si la o regiune numita CR4 / CR5. Nu voi intra in celelalte componente ale complexului, dar puteti citi in detaliu despre cum functioneaza aici si aici. Imediat sub diagrama din dreapta dvs. puteti vedea cum functioneaza telomeraza pentru a extinde capacul 3 ‘al cromozomului cu ajutorul unei secvente repetitive de ARN palindromic: CAAUCCCAAUC, care reproduce pe ADN o „GGGTTA” repetata pentru a forma un telomer cu o lungime de aproximativ 5.000-15.000 nucleotide. Pentru ca acest lucru sa functioneze, o gramada de lucruri trebuie sa mearga bine, dar numai pentru ca TERT sa poata recunoaste telomeraza ARN trebuie sa existe: sablonul pentru transcrierea inversa (secventa palindromica CCCAAU), domeniul pseudoknot (domeniul de baza din diagrama), o bucla stem care interactioneaza cu TERT (CR4 / CR5) si un element 3 ′ necesar pentru stabilitatea ARN (CR7). Acesta este un set foarte specific de constrangeri si vaccinurile ARNm ar trebui sa fie concepute pentru a le avea (a se vedea imaginea de mai sus pentru organizarea standard a unui vaccin ARNm). Ribozomii au, de asemenea, activitate intrinseca de ARNm helicaza care distruge astfel de structuri, astfel incat sa poata fi citite si procesate pentru sinteza unei proteine. In plus, ARN-ul telomerazei umane mature are o lungime de 451 nucleotide. ARNm din aceste vaccinuri are o lungime de aproximativ 1200–1300 nucleotide. Este prea mare pentru a functiona ca un ARN telomerazic la oameni (exista unele animale care au ARN telomerazice de acea dimensiune, dar nu suntem unul dintre ei) si avand in vedere cat de precis ARN-ul telomerazei trebuie sa se plieze,

Initial am luat in considerare discutarea detaliata a transcriptazelor inverse ale hepadnavirusurilor (adica hepatita B) si retrovirusurilor (adica HIV si HERV), dar discutia a devenit rapid inaccesibila. Este suficient sa spunem ca transcriptazele inverse nu sunt capabile sa preia niciun ARN aleatoriu si sa genereze un ADN din acesta. Acestea necesita o secventa de ARN pentru a initia reactia. Pentru retrovirusuri, exista un ARNt care este furat din celula gazda si ambalat in virion. Mai mult, in retrovirusuri, transcrierea inversa are loc intr-o nucleocapsida care permite dNTP-urile (blocurile de constructie ale ADN-ului), dar nu poate permite ceva la fel de mare ca o molecula de ARN complet separata care acopera aproximativ 1200 de baze. Transcrierea inversa de catre hepadnavirusuri este similara in principiu, necesitand un segment de ARN pregenomic care este legat chimic de ADN-ul hepadnavirusului. Transcrierea inversa nu va avea loc spontan, cu doar orice ARN. Chiar si pentru reactiile RT-PCR, reactia necesita legarea unei secvente de oligodeoxitimidina la coada poliA a ARNm in cauza. In plus, exista o cerinta secundara aici pentru a putea „schimba” ADN-ul gazdei: sa-l manipulam intr-un fel. In cazul hepadnavirusurilor, acest lucru nu se intampla cu adevarat. Genomul hepadnavirus intra in nucleu si formeaza un ADN circular inchis covalent cu propriile histone asociate, in esenta un mic cromozom separat. Nu atinge ADN-ul gazdei. In cazul retrovirusurilor, ADN-ul se integreaza in cromozomul gazda, iar efectul depinde de locul in care se integreaza. HIV, de exemplu, are o puternica prejudecata pentru a se insera in gene, ceea ce poate fi problematic daca, de exemplu, gena produce o proteina importanta pentru mentinerea integritatii genomului (care ar putea duce la cancer daca nu este controlata). Dezvoltarea cancerului dintr-un astfel de proces, cu toate acestea, nu poate avea loc pur si simplu fara ca multe alte lucruri sa mearga prost, cum ar fi, de exemplu, o moarte masiva a celulelor T ajutatoare care afecteaza in mod critic capacitatea sistemului imunitar de a efectua supravegherea celulelor pentru a evidenta malignitatea si a ucide ei, asa cum se intampla in HIV. Acum, ar trebui sa alegem sa ignoram tot ceea ce a fost stabilit pana acum despre modul in care functioneaza biologia celulara, inclusiv necesitatea unui primer pentru a initia reactia de transcriptaza inversa si sa permitem ca un retrovirus sa permita cu usurinta integrarea proteinei spike rezultate RBD sau a intregii gene proteine ​​spike in gazda, acest lucru ar duce pur si simplu la inserarea unei gene care ar putea sa produca proteina spike sau doar RBD (in functie de locul in care a fost inserata si daca ar putea recruta masini de transcriptie), care ar servi doar pentru a prezenta sistemului imunitar o proteine ​​impotriva carora a fost pregatita sa raspunda si ulterior sa omoare celula. De asemenea, intrucat sunt administrate printr-o injectie intramusculara, celulele in cauza ar fi cel mai probabil o celula musculara (pe care o puteti pierde fara pierderea oricarei functii elocvente) sau o celula dendritica (pe care ati putea sa o pierdeti si fara pierderi semnificative). functie imunologica). si ulterior ucide celula. De asemenea, intrucat sunt administrate printr-o injectie intramusculara, celulele in cauza ar fi cel mai probabil o celula musculara (pe care o puteti pierde fara pierderea oricarei functii elocvente) sau o celula dendritica (pe care ati putea sa o pierdeti si fara pierderi semnificative). functie imunologica). si ulterior ucide celula. De asemenea, intrucat sunt administrate printr-o injectie intramusculara, celulele in cauza ar fi cel mai probabil o celula musculara (pe care o puteti pierde fara pierderea oricarei functii elocvente) sau o celula dendritica (pe care ati putea sa o pierdeti si fara pierderi semnificative). functie imunologica).

In concluzie, si sper cu adevarat ca acest lucru va pune capat:

Inimitabilul profesor Vincent Racaniello a creat aceasta animatie spectaculoasa care demonstreaza cu exactitate modul in care se replica retrovirusurile precum HIV, pentru cei care ar putea fi interesati.

1. Hartwell L, Goldberg M, Fischer J, Hood L. Genetica. A 6-a ed. New York: McGraw Hill; 2018.
2. Lodish H, Berk A, Kaiser C, Krieger M, Bretscher A, Ploegh H, Amon A, Martin K. Biologie celulara moleculara. A 8-a ed. New York: WH Freeman; 2016
3. Flint S, Racaniello V, Rall G, Skalka A, Enquist L. Principiile virologiei. Washington, DC: ASM Press; 2015.
4. Blanco, E., Shen, H. & Ferrari, M. Principiile proiectarii nanoparticulelor pentru depasirea barierelor biologice in calea livrarii medicamentelor. Nat Biotechnol 33, 941-951 (2015). https://doi.org/10.1038/nbt.3330
5. Palikaras, K., Lionaki, E. si Tavernarakis, N. Mecanisme ale mitofagiei in homeostazia celulara, fiziologie si patologie. Nat Cell Biol 20, 1013-1022 (2018). https://doi.org/10.1038/s41556-018-0176-2
6. Zhang Q, Kim NK, Feigon J. Arhitectura ARN-ului telomerazei umane. Lucrarile Academiei Nationale de Stiinte din Statele Unite ale Americii. 2011; 108 (51): 20325–20332.
7. Ackerman DG, Feigenson GW. Straturile lipidice: clustere, domenii si faze. Eseuri in biochimie. 2015; 57: 33–42.
8. Zhang J, Shrivastava S, Cleveland RO, Rabbitts TH. Nanoparticula lipid-mARN conceputa pentru a spori livrarea intracelulara mediata de undele de soc. Materiale si interfete aplicate ACS. 2019; 11 (11): 10481-10491.
9. Hafez IM, Maurer N, Cullis PR. Cu privire la mecanismul prin care lipidele cationice favorizeaza eliberarea intracelulara a acizilor polinucleici. Terapia genica. 2001; 8 (15): 1188–1196.
10. Hassett KJ, Benenato KE, Jacquinet E, Lee A, Woods A, Yuzhakov O, Himansu S, Deterling J, Geilich BM, Ketova T si colab. Optimizarea nanoparticulelor lipidice pentru administrarea intramusculara a vaccinurilor ARNm. Terapia moleculara. Acizi nucleici. 2019; 15: 1-11.
11. Maruggi G, Zhang C, Li J, Ulmer JB, Yu D. MRNA ca tehnologie transformatoare pentru dezvoltarea vaccinului pentru controlul bolilor infectioase. Terapia moleculara: revista Societatii Americane de Terapie Genica. 2019; 27 (4): 757-772.
12. Linares-Fernandez S, Lacroix C, Exposito JY, Verrier B. Adaptarea vaccinului ARNm pentru a echilibra raspunsul imun innascut / adaptativ. Tendinte in medicina moleculara. 2020; 26 (3): 311-323.
13. Kowalski PS, Rudra A, Miao L, Anderson DG. Livrarea mesagerului: Progrese in tehnologiile de livrare a ARNm terapeutic. Terapia moleculara: revista Societatii Americane de Terapie Genica. 2019; 27 (4): 710-728.
14. Rauch J, JANOFFt AS. pentru imunorecunoasterea in vivo a fazelor lipidice non-stratificate. Pnas.org. https://www.pnas.org/content/pnas/87/11/4112.full.pdf
15. Muraturi S, Vigie P, Youle RJ. Mitofagie si mecanisme de control al calitatii in intretinerea mitocondriala. Biologie actuala: CB. 2018; 28 (4): R170 – R185.
16. Gooch JW. ARN de transfer (ARNt). In: Dictionar enciclopedic al polimerilor. New York, NY: Springer New York; 2011. p. 929–929.
17. Alston CL, Rocha MC, Lax NZ, Turnbull DM, Taylor RW. Genetica si patologia bolii mitocondriale. Jurnalul de patologie. 2017; 241 (2): 236-250.
18. Huet S, Avilov SV, Ferbitz L, Daigle N, Cusack S, Ellenberg J. Importul nuclear si asamblarea ARN polimerazei virusului gripal A studiata in celule vii prin spectroscopie de corelare incrucisata de fluorescenta. Jurnal de virologie. 2010; 84 (3): 1254–1264.
19. Schmidt JC, Cech TR. Telomeraza umana: biogeneza, trafic, recrutare si activare. Gene si dezvoltare. 2015; 29 (11): 1095-1105.
20. Revolutia biotehnologiei: PCR si clonarea genelor exprimate. Nature.com. https://www.nature.com/scitable/topicpage/the-biotechnology-revolution-pcr-and-the-use-553/
21. Sponer J, Bussi G, Krepl M, Banas P, Bottaro S, Cunha RA, Gil-Ley A, Pinamonti G, Poblete S, Jurecka P, si colab. Dinamica structurala a ARN-ului, captata de simulari moleculare: o imagine de ansamblu cuprinzatoare. Recenzii chimice. 2018; 118 (8): 4177-4338.
22. Takyar S, Hickerson RP, Noller HF. Activitatea ARNm helicaza a ribozomului. Celula. 2005; 120 (1): 49-58.